p (Phys.org) —Ativar o sistema imunológico do corpo para atacar o câncer e prevenir sua recorrência é um dos Santo Graal da pesquisa do câncer por causa de sua capacidade de direcionar especificamente o câncer e de pesquisar quase qualquer parte do corpo em busca de tumores nocivos. Embora o campo tenha feito algum progresso, e a terapia imunológica para melanoma maligno e câncer de próstata está provando seu valor no tratamento de doenças humanas, parece que nenhuma abordagem geral funcionará em todos os tipos de câncer. Dois artigos recentes mostram como as nanopartículas podem se tornar ferramentas importantes para estimular o sistema imunológico a responder ao câncer. p Trabalho do grupo de Rebekah Drezek no Baylor College of Medicine, por exemplo, está demonstrando que as nanopartículas de ouro podem entregar com eficiência grandes quantidades de ácidos nucléicos estimuladores do sistema imunológico em macrófagos, ativando células necrófagas e permitindo-lhes atacar tumores em animais. Este trabalho foi relatado no jornal PLoS ONE .

p A equipe do BCM tem trabalhado com pequenos pedaços de ácidos nucléicos sintéticos contendo segmentos repetidos de citosina-fosfato-guanina (CpG) que são conhecidos por reduzir a atividade imunossupressora de tumores. Para ser efetivo, Contudo, essas moléculas devem ser administradas em altas doses, levantando questões de toxicidade. Dr. Drezek raciocinou, no entanto, que, uma vez que as nanopartículas são naturalmente absorvidas por macrófagos e outras células estimuladoras do sistema imunológico conhecidas como células dendríticas, eles podem ser úteis como agentes de entrega direcionados que podem aumentar a resposta imune associada aos ácidos nucleicos CpG sem os efeitos colaterais associados.

p Experimentos em ratos parecem mostrar exatamente isso. Quando administrado a camundongos com tumor, nanopartículas de ouro revestidas com uma camada de ácidos nucléicos CpG produziram uma resposta imune marcada que inibiu o crescimento do tumor e aumentou a sobrevida dos animais tratados. Os pesquisadores mostraram que o tratamento com nanopartículas-CpG impulsionou o movimento das células imunes em tumores sem produzir níveis elevados de moléculas de sinalização poderosas conhecidas como citocinas que podem causar toxicidades indesejadas. Com base nesses resultados, O grupo do Dr. Drezek planeja explorar se esta abordagem pode funcionar sinergicamente com outros tipos de terapia e em modelos de doença metastática.

p Pesquisadores do Sanford Burnham Medical Research Institute estão adotando uma abordagem diferente, usando nanotubos de carbono modificados como veículos de entrega de agentes que irão desligar células conhecidas como células T regulatórias (T-reg). Quando presente, essas células suprimem o sistema imunológico. Ao direcionar as células T-reg encontradas especificamente em tumores, Massimo Bottini e seus colegas esperam aumentar o efeito de uma ampla gama de imunoterapias contra o câncer, incluindo o tipo que o grupo do Dr. Drezek está desenvolvendo. O grupo do Dr. Bottinis publicou os resultados de seus estudos na revista Química de Bioconjugado .

p Este trabalho recente destacou a importância das células T-reg encontradas em tumores na supressão da capacidade do sistema imunológico de destruir tumores. Também foi demonstrado que essas células associadas ao tumor superexpressam uma molécula conhecida como receptor relacionado ao TNFR induzido por glicocorticóides (GITR), enquanto as células T-reg encontradas no resto do corpo não. Em uma primeira etapa importante, Dr. Bottini e seus colaboradores mostraram que anexar uma molécula de GITR a nanotubos de carbono desencadeia um aumento dramático na captação deste construto por células T-reg dentro de tumores, mas não por aqueles em outras partes do corpo. Os pesquisadores observam que essa conquista representa o primeiro direcionamento seletivo intratumoral de células T-reg. "Esperamos que abra caminho para novas imunoterapias oncológicas baseadas na manipulação funcional seletiva de T-reg, "escreveram os investigadores.

p O trabalho com a entrega de nanopartículas de ouro de DNA, que foi apoiado em parte pelo Instituto Nacional do Câncer, é detalhado em um artigo intitulado, "A entrega de nanopartículas de ouro de CpG modificado estimula macrófagos e inibe o crescimento do tumor para imunoterapia aprimorada." O artigo completo está disponível gratuitamente no site da revista.

p O trabalho com nanotubos de carbono é descrito em um artigo intitulado, "Direcionamento in vivo de célula T reguladora intratumoral usando nanotubos de carbono de parede única modificados por PEG." Um resumo deste artigo está disponível no site da revista. Ver resumo