O fornecimento de proteínas aos testículos pode, algum dia, tratar a infertilidade masculina
p A distribuição de uma proteína (fluorescência vermelha) aos testículos de camundongos com um complexo lipídico catiônico encapsulado em nanopartículas de fibroína (verde) restaurou a fertilidade masculina. Crédito:Adaptado de ACS Nano 2020, DOI:10.1021 / acsnano.0c04936
p De acordo com a Mayo Clinic, cerca de 15% dos casais são inférteis, e a infertilidade masculina desempenha um papel em mais de um terço desses casos. Muitas vezes, os problemas com o desenvolvimento do esperma são os culpados. Agora, pesquisadores relatando em
ACS Nano descobriram uma maneira de entregar uma proteína importante para a produção de espermatozoides diretamente nos testículos de camundongos, onde restaurou o desenvolvimento normal do esperma e permitiu que ratos anteriormente inférteis gerassem filhotes. p A infertilidade masculina costuma acontecer por causa da falta de espermatozóides no sêmen, que pode resultar de danos à barreira hemato-testicular (BTB). Esta barreira protege as células reprodutivas de drogas e substâncias tóxicas prejudiciais, e uma proteína chamada PIN1 é importante para sua função. Camundongos geneticamente modificados para não ter PIN1 são inférteis, com testículos pequenos, células-tronco de esperma depletadas e baixa contagem de espermatozoides. Embora os cientistas tenham considerado terapias genéticas para tratar a infertilidade masculina, esses procedimentos são arriscados porque podem causar alterações genéticas indesejadas nas células reprodutivas que podem ser transmitidas aos descendentes. Hyun-Mo Ryoo e colegas queriam desenvolver um sistema para entregar proteínas (como PIN1) em vez de genes para os testículos, mas primeiro eles tinham que encontrar uma maneira de fazer as proteínas passarem pelos complexos tubos dos testículos e entrarem nas células.
p Os pesquisadores desenvolveram um sistema de entrega chamado Fibroplex, que consistia em nanopartículas esféricas feitas de fibroína de seda e um revestimento de lipídios. Eles carregaram o PIN1 no Fibroplex, e mostrou que as partículas pareciam seguras e não mostravam sinais de toxicidade ou dano testicular em camundongos. Quando a equipe injetou o Fibroplex carregado com PIN1 nos testículos de camundongos jovens com deleções de PIN1, o tratamento restaurou os níveis de PIN1 quase normais e os números de células-tronco de esperma e reparou o BTB. Os camundongos tratados tinham peso e tamanho testicular normais e cerca de 50% da contagem de esperma dos camundongos do tipo selvagem. Até cerca de 5 meses após o tratamento, quando a proteína se degradou, os camundongos tratados com PIN1-Fibroplex geraram um número semelhante de filhotes aos camundongos do tipo selvagem, enquanto os camundongos não tratados com deleções de PIN1 permaneceram inférteis. Esta é a primeira demonstração da entrega direta de proteínas no testículo para tratar a infertilidade masculina, dizem os pesquisadores.