p (Phys.org) —Herceptin e camptotecina são ambos poderosos agentes anticâncer com características-chave que limitam sua eficácia no tratamento do câncer. Pacientes tratados com Herceptin, um anticorpo monoclonal que tem como alvo um fator de promoção de crescimento comum aos cânceres de mama (Her2), frequentemente recaem à medida que seus tumores se tornam resistentes ao medicamento. superar a toxicidade da camptotecina e a baixa solubilidade representam os principais desafios terapêuticos. pesquisadores do Instituto de Tecnologia da Califórnia usaram a nanotecnologia para combinar os dois no que até agora parece ser uma droga altamente eficaz para tratar o câncer de mama agressivo. p Mark E. Davis e seu aluno de graduação Han Han relatam seu trabalho de desenvolvimento na revista Farmacêutica Molecular . O Dr. Davis também é líder de projeto no Centro de Excelência em Nanotecnologia do Câncer da Caltech.

p Drogas baseadas em anticorpos monoclonais e nanopartículas não são novas, mas o que o Dr. Davis e a Sra. Han fizeram pela primeira vez foi usar uma única molécula de anticorpo, ligado a uma nanopartícula, como um agente de direcionamento para aquela nanopartícula carregada com droga e um agente terapêutico. Eles criaram esta construção ligando primeiro a camptotecina insolúvel a um biopolímero natural conhecido como mucina e o polímero biocompatível amplamente utilizado, polietilenoglicol (PEG). A combinação camptotecina-mucina-PEG se auto-monta em uma nanopartícula compactada que se dissolve prontamente em água e fluidos biológicos, como sangue. Eles então ligaram quimicamente uma molécula de Herceptin por nanopartícula para criar seu agente terapêutico final.

p Em um estudo anterior, o grupo mostrou que uma linha de células agressivas de tumor de mama que superexpressa a proteína Her2 prontamente absorveu a nanopartícula ligada a Herceptin. Com base nesses resultados, os pesquisadores da Caltech conduziram testes em camundongos com tumores cultivados a partir desta mesma linhagem celular, que os pesquisadores do câncer consideram uma das linhas celulares mais resistentes aos medicamentos anticâncer, incluindo camptotecina. Primeiro, eles determinaram a dose máxima tolerada do fármaco de nanopartículas de camptotecina sem Herceptin, isso é, a dose mais alta que não faria com que os ratos perdessem mais de 15% do peso corporal. Eles então trataram animais portadores de tumor com uma dose da nanopartícula ligada a Herceptin que era aproximadamente 10 por cento dessa dose máxima tolerada.

p Os resultados foram impressionantes. Todos os animais que receberam a nanopartícula de Herceptin-camptotecina estavam livres de qualquer evidência de tumor no nono dia do experimento após uma única injeção, e os animais permaneceram livres do tumor no final do estudo de seis semanas (enquanto eram injetados a cada três semanas). Animais tratados com uma quantidade equivalente de Herceptin sozinho a cada duas semanas ou nanopartículas carregadas com camptotecina não direcionada responderam positivamente, com a maioria dos camundongos tratados mostrando redução significativa do tumor, embora apenas metade dos animais experimentou regressão completa do tumor. Os tumores cresceram rapidamente sem sinais de resposta positiva em animais que receberam soro fisiológico ou camptotecina livre e nenhum dos animais nesses dois grupos sobreviveu ao final do estudo.

p Essa pesquisa, que é detalhado em um artigo intitulado, "Anticorpo único, entrega de nanopartículas direcionadas de camptotecina, "foi apoiado pela NCI Alliance for Nanotechnology in Cancer, uma iniciativa abrangente projetada para acelerar a aplicação da nanotecnologia para a prevenção, diagnóstico, e tratamento do câncer. Um resumo deste artigo está disponível no site da revista.