A lipoproteína de alta densidade transporta o excesso de colesterol para o fígado para eliminação, mas uma nova pesquisa sugere que o "colesterol bom" também pode atuar como um veículo especial de destruição do câncer.

Nanopartículas sintéticas de HDL carregadas com pequenos RNAs de interferência para silenciar genes promotores de câncer encolheram seletivamente ou destruíram tumores de câncer de ovário em camundongos, uma equipe de pesquisa liderada por cientistas do MD Anderson Cancer Center da University of Texas e do University of North Texas Health Science Center relata na edição de abril do Neoplasia .

"A interferência de RNA tem grande potencial terapêutico, mas entregá-la às células cancerosas tem sido problemática, "disse Anil Sood, M.D., o autor sênior do estudo e diretor de Pesquisa do Câncer de Ovário do MD Anderson e co-diretor do Centro de Interferência de RNA e RNA não codificador do MD Anderson. "Combinar siRNA com HDL fornece uma maneira eficiente de levar essas moléculas aos seus alvos. Este estudo tem várias implicações importantes na capacidade de combater certos tipos de câncer."

Sood e Andras Lacko, Ph.D., professor de Biologia Molecular e Imunologia do UNT Health Science Center, desenvolveram em conjunto as nanopartículas, que se baseiam na visão original de Lacko sobre o potencial do HDL para a entrega de medicamentos contra o câncer.

A próxima etapa é se preparar para os ensaios clínicos em humanos, os dois cientistas disseram. "Se conseguirmos nocautear 70, 80 ou 90 por cento dos tumores sem acúmulo de drogas em tecidos normais em camundongos, é provável que muitos pacientes com câncer possam se beneficiar deste novo tipo de tratamento a longo prazo, "Lacko disse.

Apenas as células cancerosas e hepáticas expressam o receptor HDL

Estudos anteriores mostraram que as células cancerosas atraem e eliminam HDL, produzindo altos níveis de seu receptor, SR-B1. À medida que as células cancerosas absorvem HDL, eles crescem e proliferam. O único outro local do corpo que produz o receptor SR-B1 é o fígado. Esta seletividade para células cancerosas protege o normal, células saudáveis ​​de efeitos colaterais.

Tentativas anteriores de entregar siRNA por lipossomas e outras nanopartículas foram prejudicadas pela toxicidade e outras preocupações. Os pequenos pedaços de RNA, que regulam os genes de uma forma altamente direcionada, não pode ser simplesmente injetado, por exemplo.

"Se o siRNA não estiver em uma nanopartícula, ele é decomposto e excretado antes de ser eficaz, "Sood disse." HDL é completamente biocompatível e é uma melhoria de segurança em relação a outros tipos de nanopartículas. "

A equipe desenvolveu uma versão sintética do HDL, chamado rHDL, porque é mais estável do que a versão natural.

Menos tumores e menores, menos toxicidade

Usar rHDL como método de entrega também tem outras vantagens. rHDL não demonstrou causar respostas imunológicas, ajudando a minimizar potenciais efeitos colaterais, Lacko disse, e exibe um tempo de circulação mais longo do que outras formulações de drogas ou lipoproteínas. Também, porque SR-B1 é encontrado apenas no fígado, um veículo rHDL ajudará a bloquear e tratar a metástase nesse órgão.

Os pesquisadores primeiro confirmaram a distribuição de SR-B1 e a captação de nanopartículas de rHDL em camundongos injetados com células cancerosas. Eles descobriram que o siRNA foi distribuído uniformemente em cerca de 80 por cento de um tumor tratado. Como esperado, as nanopartículas acumuladas no fígado com mínima ou nenhuma entrega ao cérebro, coração, pulmão, rim ou baço. Os estudos de segurança mostraram que a absorção no fígado não causou efeitos adversos.

Usando siRNA adaptado ao gene individual, os pesquisadores desligaram separadamente os genes STAT3 e FAK em vários tipos de tumores de câncer de ovário resistentes ao tratamento. STAT3 e FAK são importantes para o crescimento do câncer, progressão e metástase; Contudo, eles também desempenham papéis importantes no tecido normal, portanto, a precisão do direcionamento é vital.

A formulação de siRNA / rHDL sozinha reduziu o tamanho e o número de tumores em 60 a 80 por cento. As combinações com quimioterapia causaram reduções acima de 90 por cento.

Abordagens convencionais para atingir STAT3 tiveram sucesso limitado, Sood disse. FAK, que é superexpresso em colorretal, seio, ovariano, câncer de tireóide e próstata, é particularmente agressivo no câncer de ovário e uma das razões para sua baixa taxa de sobrevivência. Embora as tentativas anteriores tenham direcionado a FAK com nanopartículas lipossomais ou inibidores de moléculas pequenas, esses métodos não são específicos do tumor e são mais propensos a prejudicar as células normais, os cientistas notaram.

Próxima etapa:estudos clínicos

"Para ajudar a acelerar o progresso do estudo para um ambiente clínico, identificamos 12 genes como biomarcadores para a resposta à terapia direcionada a STAT3, "Sood disse." Próximo, trabalharemos com o Laboratório de Caracterização de Nanopartículas do National Cancer Institute para desenvolver uma formulação da nanopartícula de HDL / siRNA para uso humano. "