p (PhysOrg.com) - Pesquisadores de Harvard e Brigham and Women’s Hospital desenvolveram um método que pode permitir que os médicos usem doses mais altas de um poderoso medicamento de quimioterapia que tem sido limitado porque é tóxico não apenas para tumores, mas também para os rins dos pacientes. p A pesquisa, conduzido em animais de laboratório, casa a química e a nanotecnologia para entregar átomos de platina tóxicos aos tumores, enquanto bloqueia quase totalmente a platina de se acumular no rim, de acordo com Shiladitya Sengupta, um professor assistente de medicina e ciências da saúde e tecnologia de Harvard, cujo Laboratório de Nanomedicina do Brigham and Women’s Hospital, afiliado a Harvard, conduziu o trabalho.

p Sengupta concentrou sua pesquisa por três anos na cisplatina, um poderoso medicamento anticâncer usado na quimioterapia de primeira linha. Sengupta disse que a droga, descoberto cerca de 40 anos atrás, tem muitos aspectos positivos. É relativamente barato e eficaz contra muitos tipos de câncer. Sua toxicidade, Contudo, limita seu uso.

p “Mesmo que você possa ver resultados surpreendentes como uma terapia antitumoral, você não pode dar mais, ”Sengupta disse.

p Apesar de várias tentativas, a cisplatina não foi melhorada, Sengupta disse. Dois medicamentos semelhantes que também incorporam platina estão no mercado, mas embora sejam menos tóxicos para os rins, eles também são menos ativos contra tumores.

p Embora a química envolvida seja complexa, a chave para a eficácia da cisplatina - e sua toxicidade - reside na facilidade com que ela libera platina, tanto no local do tumor como, indesejavelmente, nos rins.

p Os fabricantes dos dois medicamentos alternativos reduziram a toxicidade desses medicamentos, fazendo-os reter sua platina com mais força. O trabalho de Sengupta seguiu um caminho diferente, Contudo. Compreendendo que partículas maiores que cinco nanômetros de tamanho não seriam absorvidas pelo rim, ele começou a projetar uma cisplatina superdimensionada.

p Compreender as propriedades químicas da molécula de cisplatina e as leis que regem o dobramento molecular, sua equipe projetou um polímero que se ligaria à cisplatina, tanto quanto um fio passa através do orifício central de uma conta. Juntando cisplatina suficiente, a molécula inteira se enrolou em uma bola, 100 nanômetros de tamanho, muito grande para entrar no rim.

p Foram necessárias algumas tentativas para acertar o design molecular, Sengupta disse. Embora o projeto inicial tenha se mostrado atóxico para os rins, não foi tão eficaz quanto a cisplatina original. Sengupta e colegas ajustaram a fórmula química para que a molécula não se prendesse tão fortemente aos átomos de platina.

p Estudos conduzidos por Basar Bilgicer, professor assistente da Universidade de Notre Dame, mostrou que a molécula acumulada no tecido tumoral, cujos vasos sanguíneos com vazamento permitiram que ele passasse pelos capilares que alimentam o tumor. A molécula é muito grande para passar para outros tecidos, como o rim, pulmões, fígado, e baço. Uma vez alojado no tumor, a maior acidez causou a quebra da molécula, despejando sua carga tóxica no tecido canceroso.

p “Mostrou toxicidade absolutamente mínima para os rins, ”Sengupta disse.

p O novo composto demonstrou ser eficaz contra o câncer de pulmão e de mama. A instrutora de patologia Daniela Dinulescu no Hospital Brigham and Women também demonstrou que o nanocomposto superou a cisplatina em um modelo de câncer de ovário transgênico que imita a doença em humanos.

p A pesquisa, que recebeu financiamento dos Institutos Nacionais de Saúde e do Programa de Pesquisa do Câncer de Mama do Departamento de Defesa, não foi testado em humanos, e exigiria testes potencialmente longos antes de estar pronto para o atendimento ao paciente.

p Descrito na semana passada Proceedings of the National Academy of Sciences , o projeto também incluiu pesquisadores da Universidade de Notre Dame, a Divisão Harvard-MIT de Ciências da Saúde e Tecnologia, o Dana-Farber Cancer Institute, o Laboratório Nacional de Química em Pune, Índia, e o Instituto de Ciência e Tecnologia de Saúde Translacional em Nova Delhi.