Glioma rico em leucina inativado 1 (LGI1) emergiu como um alvo anticonvulsivante promissor nos últimos anos. LGI1 é uma proteína secretada que está envolvida na regulação da função sináptica, e sua disfunção tem sido implicada na patogênese de vários distúrbios neurológicos, incluindo a epilepsia.

Deficiência de LGI1: Vários estudos demonstraram que a deficiência de LGI1 pode levar a convulsões tanto em humanos como em modelos animais. Em humanos, mutações LGI1 foram identificadas em indivíduos com epilepsia temporal lateral autossômica dominante (ADLTE), uma forma rara de epilepsia caracterizada por convulsões originadas no lobo temporal. Em modelos animais, camundongos knockout para LGI1 apresentam convulsões espontâneas e função sináptica prejudicada.

LGI1 e função sináptica: Acredita-se que LGI1 desempenhe um papel na regulação da função sináptica, interagindo com uma série de outras proteínas, incluindo ADAM22, ADAM23 e a proteína de densidade pós-sináptica PSD-95. Essas interações são essenciais para a formação e manutenção das sinapses, e sua interrupção pode levar à transmissão sináptica prejudicada e às convulsões.

LGI1 como alvo terapêutico: O papel do LGI1 na epilepsia e o seu envolvimento na função sináptica tornam-no um alvo terapêutico promissor para o tratamento de convulsões. Várias abordagens estão sendo investigadas para atingir o LGI1, incluindo:

* Terapia genética LGI1: Esta abordagem visa introduzir um gene LGI1 funcional em células deficientes em LGI1. A terapia genética tem se mostrado promissora em modelos animais de deficiência de LGI1, e atualmente estão em andamento ensaios clínicos para avaliar sua segurança e eficácia em humanos.

* Terapia com proteína LGI1: Esta abordagem envolve a administração de proteína LGI1 recombinante a indivíduos com deficiência de LGI1. A terapia proteica demonstrou ser eficaz na melhoria da função sináptica e na redução de convulsões em modelos animais com deficiência de LGI1.

* Inibidores de moléculas pequenas de interatores LGI1: Esta abordagem visa desenvolver medicamentos que inibam as interações entre LGI1 e seus parceiros de ligação. Ao interromper essas interações, pode ser possível prevenir a formação de sinapses anormais e reduzir as convulsões.

No geral, o LGI1 é um alvo anticonvulsivante promissor, e os esforços de pesquisa em andamento visam desenvolver terapias que possam modular a função do LGI1 e melhorar os resultados para indivíduos com epilepsia.