Drogas que bloqueiam a síntese de ácido fólico, como sulfonamidas e trimetoprim , Mantenha a toxicidade seletiva, explorando uma diferença importante nas vias metabólicas de humanos e bactérias:

1. Enzimas diferentes:

* Humanos: Os seres humanos obtêm ácido fólico de sua dieta e não o sintetizam. Contamos com folato pré -formado.
* Bactérias : As bactérias sintetizam seu próprio ácido fólico através de uma série de etapas enzimáticas.

2. Alvos de drogas:

* sulfonamidas: Esses medicamentos inibem competitivamente a enzima bacteriana di -hidrofolato sintetase (dhfs) . O DHFS é responsável por converter o ácido para-aminobenzóico (PABA) em di-hidrofolato, um precursor do tetra-hidrofolato (THF).
* trimetoprim: Este medicamento inibe a enzima bacteriana di -hidrofolato redutase (dhfr) , que converte di -hidrofolato em tetra -hidrofolato.

3. Toxicidade seletiva:

* sulfonamidas e trimetoprim Enzimas bacterianas alvo envolvidas na síntese de ácido fólico.
* Os humanos não sintetizam o ácido fólico e, portanto, não são afetados por esses medicamentos.
* enzimas bacterianas diferem significativamente de seus colegas humanos , permitindo inibição seletiva.

4. Consequências da depleção de ácido fólico:

* Bactérias : A depleção de THF em bactérias interrompe vias metabólicas críticas como DNA, RNA e síntese de proteínas, levando à morte celular.
* Humanos: Os seres humanos não são diretamente afetados pelos medicamentos, pois obtêm folato de sua dieta e não confiam nas enzimas afetadas.

Em resumo, os medicamentos que bloqueiam a síntese de ácido fólico alcançam toxicidade seletiva, direcionando as enzimas bacterianas envolvidas na síntese de folato, que são significativamente diferentes de suas contrapartes humanas. Isso permite o tratamento eficaz de infecções bacterianas, minimizando os danos ao host.