'Um anel para governar todos':como os filamentos de actina são montados pelas forminas
Os filamentos de actina são essenciais para vários processos celulares, incluindo divisão celular, migração celular e contração muscular. Forminas são uma família de proteínas que desempenham um papel crucial na montagem e organização dos filamentos de actina. Servem como nucleadores, promovendo a formação de novos filamentos de actina, e também atuam como capsuladores processuais, evitando a desmontagem dos filamentos existentes. Aqui está uma visão geral de como as forminas regulam a montagem do filamento de actina:
Nucleação: - As forminas iniciam a montagem do filamento de actina nucleando novos filamentos a partir da actina monomérica (G-actina).
- Contêm um domínio conservado de homologia de formina 2 (FH2) que se liga à G-actina e promove sua polimerização.
- O domínio FH2 possui dois locais de ligação à actina, que permitem capturar e alinhar múltiplos monômeros de actina, formando um núcleo estável para o crescimento do filamento.
Limite processual: - As forminas atuam como tampadores processuais, o que significa que permanecem presas à extremidade crescente do filamento de actina à medida que ele se polimeriza.
- Isso evita a desmontagem do filamento tampando a extremidade farpada, extremidade onde são adicionados os monômeros de actina.
- A atividade de capeamento das forminas é mediada pelo seu domínio FH1, que se liga à extremidade farpada do filamento e bloqueia a adição de novos monômeros de actina.
Alongamento: - As forminas promovem o alongamento dos filamentos de actina, fornecendo uma fonte contínua de monômeros de actina para a extremidade em crescimento.
- Eles fazem isso recrutando complexos profilina-actina para a extremidade farpada do filamento. A profilina é uma proteína que se liga à actina G e a entrega ao filamento em crescimento.
- As forminas interagem com os complexos profilina-actina e facilitam a transferência dos monômeros de actina para a extremidade farpada, permitindo que o filamento continue crescendo.
Regulamentação da atividade do Formin: - A atividade das forminas é fortemente regulada por vários fatores celulares e vias de sinalização.
- A fosforilação, a autoinibição e as interações com outras proteínas podem controlar a atividade da formina, garantindo a montagem adequada do filamento de actina em resposta às necessidades celulares.
Ao nuclear, tampar e alongar os filamentos de actina, as forminas desempenham um papel crítico na remodelação dinâmica do citoesqueleto de actina. Eles estão envolvidos na formação de várias estruturas celulares, como fibras de estresse, filopódios e lamelipódios, que são essenciais para o movimento, adesão e morfogênese celular.