Pesquisadores inibem o crescimento de células cancerosas usando compostos que protegem as plantas de predadores
Resumo gráfico. Crédito:Angewandte Chemie International Edition (2022). DOI:10.1002/anie.202205541
Pesquisadores no Japão conseguiram inibir o crescimento de células cancerígenas usando alcalóide pirrolizidina, um componente de origem vegetal anteriormente considerado muito tóxico para administrar.
Os alcalóides pirrolizidínicos são encontrados em cerca de 6.000 espécies de plantas, incluindo as famílias da margarida e do feijão. Nas plantas, eles protegem as plantas de predadores; no entanto, em humanos, eles têm propriedades antibacterianas e antitumorais, tornando-os úteis para a fitoterapia. Os primeiros estudos relataram que os alcalóides de pirrolizidina poderiam matar células cancerígenas, mas a pesquisa foi abandonada porque também causavam danos ao fígado.
"O problema de ser tóxico para o fígado é inseparável do mecanismo de atividade dos alcalóides pirrolizidínicos", explica o autor principal, professor Satoshi Yokoshima. "Os alcalóides pirrolizidínicos só apresentam toxicidade quando metabolizados no corpo e convertidos em sua 'forma ativa' contendo a estrutura pirrol. A forma ativa danifica o DNA da célula cancerosa, impedindo-a de se reproduzir, mas também os torna prejudiciais aos ácidos nucléicos e proteínas em o fígado."
O professor Yokoshima da Escola de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas da Universidade de Nagoya, juntamente com o professor Katsunori Tanaka do Instituto de Tecnologia de Tóquio e o RIKEN, investigaram a possibilidade de inibir a proliferação de células cancerígenas sem toxicidade. Os pesquisadores administraram um precursor molecular do alcalóide pirrolizidina com uma estrutura diferente. Em seguida, eles o converteram no corpo ativo contendo a estrutura pirrólica perto das células cancerígenas para minimizar os danos. Suas descobertas foram publicadas na
Angewandte Chemie International Edition .
"Estou interessado na estrutura dos produtos naturais", explica o professor Yokoshima. "É divertido sintetizá-los. Podemos ver algo novo na química orgânica ou desenvolver um novo método. Neste experimento, projetamos um novo composto com uma estrutura diferente como precursor da forma ativa. Já que não prejudicou o corpo , nós o introduzimos e depois o convertemos para a forma ativa usando um catalisador de ouro na presença de câncer."
Para introduzir catalisadores de ouro no corpo, a equipe recorreu ao professor Tanaka, do RIKEN, que apoiou um catalisador de ouro na albumina, uma proteína encontrada no sangue. Eles também introduziram múltiplas cadeias de açúcar na superfície da albumina, aproveitando o fato de que as cadeias de açúcar reconhecem a superfície das células cancerígenas. A albumina se ligou às células cancerosas e a reação ocorreu próximo às células cancerosas, limitando o dano a outras células.
A equipe confirmou a conversão para a forma ativa contendo a estrutura pirrólica. Isso foi uma evidência de "síntese no local", o que significa que a forma ativa foi criada perto das células cancerígenas para limitar os danos ao corpo. Eles também confirmaram a notável inibição do crescimento das células cancerígenas alvo.
"Os alcalóides de pirrolizidina são tóxicos para o fígado, mas este método pode evitar a toxicidade", diz o professor Yokoshima. "Se pudermos aplicar isso in vivo, pode ser um novo método de tratamento do câncer. Esperamos que outros tratamentos anticancerígenos potenciais que foram descontinuados devido a problemas de toxicidade possam ser testados novamente como tratamentos potenciais usando o método de síntese no local. Espero esse método oferecerá insights que outros podem usar para fazer seus próprios medicamentos."
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