As balsas lipídicas, um componente das membranas plasmáticas que envolvem todas as células do corpo humano, são essenciais na regulação da estrutura das membranas, entre outras funções. Mas são difíceis de estudar porque os métodos bioquímicos tradicionais tendem a destruí-los.
Chuck Sanders, reitor associado de pesquisa, professor de bioquímica e medicina e Aileen M. Lange &Annie Mary Lyle Chair for Cardiovascular Research, e seu laboratório colaboraram com a autora correspondente Anne Kenworthy na University of Virginia School of Medicine para desenvolver novas técnicas para descobrir as pequenas moléculas que regulam as balsas lipídicas. O artigo deles foi publicado na ACS Central Science em fevereiro de 2022.

"As pequenas moléculas moduladoras de jangadas são provavelmente uma parte importante dos processos biológicos fundamentais", disse Sanders. "As jangadas lipídicas são como um clique em uma festa - sempre juntos. Este trabalho descreve uma maneira de descobrir as pequenas moléculas que 'dissolvem' esses cliques moleculares ou que aumentam sua formação."

As balsas lipídicas são compostas de lipídios e proteínas que se unem à medida que se movem dentro da membrana plasmática, como pequenas balsas no oceano. Eles auxiliam no transporte celular, transdução de sinal e funções do sistema imunológico. Por exemplo, acredita-se que as enzimas responsáveis ​​pela produção do polipeptídeo beta-amilóide intimamente associado à doença de Alzheimer residam em jangadas lipídicas.

Portanto, aprender mais sobre as moléculas que regulam a função da jangada lipídica pode se tornar uma terapia para a doença. Além da doença de Alzheimer, alterações nas jangadas lipídicas têm sido associadas a células cancerígenas resistentes à quimioterapia. Essas moléculas também serão importantes ferramentas de pesquisa que permitirão aos pesquisadores estudar melhor os papéis das jangadas em processos biológicos saudáveis ​​e doentes.

"No curto prazo, os métodos robustos descritos neste trabalho devem levar à descoberta de ferramentas de pequenas moléculas que podem ser usadas para aumentar ou suprimir a formação de jangadas lipídicas em pesquisa", disse Sanders. "A longo prazo, esperamos que algumas das moléculas descobertas tenham utilidade em pesquisa, biotecnologia e medicina".

A técnica de triagem está sob patente que será compartilhada por Vanderbilt e pela Universidade da Virgínia. O laboratório Sanders expandirá e refinará a abordagem de triagem descrita neste documento.

"Estamos buscando aprofundar essa abordagem para descobrir pequenas moléculas que auxiliam especificamente na condução de proteínas de membrana para dentro e para fora das balsas lipídicas", disse Sanders. + Explorar mais

Toxina flutua em balsas lipídicas