Pesquisadores do Karolinska Institutet e SciLifeLab na Suécia descrevem em um estudo publicado na Science como eles melhoraram a capacidade de uma proteína de reparar danos oxidativos no DNA e criaram uma nova função de proteína. Sua técnica inovadora pode levar a medicamentos aprimorados para doenças que envolvem estresse oxidativo, como câncer, doença de Alzheimer e doenças pulmonares, mas os pesquisadores acreditam que tem um potencial ainda maior.
O desenvolvimento de medicamentos há muito se baseia na descoberta de proteínas patogênicas específicas e na criação de tratamentos que envolvem o bloqueio dessas proteínas de várias maneiras. No entanto, muitas doenças são causadas por uma perda ou diminuição da função da proteína, que não pode ser direcionada diretamente pelo uso de inibidores.

No estudo atual, pesquisadores do Karolinska Institutet melhoraram a função de uma proteína chamada OGG1, uma enzima que repara danos oxidativos no DNA, implicados no envelhecimento e em doenças como Alzheimer, câncer, obesidade, doenças cardiovasculares, doenças autoimunes e doenças pulmonares.

Para realizar sua pesquisa, o grupo utilizou um método chamado organocatalysis, uma ferramenta desenvolvida por Benjamin List e David W.C. MacMillan, que receberam o Prêmio Nobel de Química de 2021. O método baseia-se na descoberta de que pequenas moléculas orgânicas podem servir como catalisadores e induzir reações químicas sem que elas façam parte do produto final.

Os pesquisadores examinaram como essas moléculas catalisadoras, descritas anteriormente por outros, se ligam à OGG1 e afetam sua função nas células. Uma das moléculas provou ser de particular interesse.

10 vezes mais eficaz

“Quando introduzimos o catalisador na enzima, a enzima se torna dez vezes mais eficaz na reparação de danos oxidativos no DNA e pode desempenhar uma nova função de reparo”, diz o primeiro autor do estudo, Maurice Michel, professor assistente do Departamento de Oncologia-Patologia, Karolinska. Instituto

O catalisador possibilitou que a enzima cortasse o DNA de uma maneira incomum, de modo que não precisa mais de sua proteína regular APE1 para funcionar, mas de outra proteína chamada PNKP1.

Os pesquisadores acreditam que as proteínas OGG1 melhoradas dessa forma podem formar novos medicamentos para doenças nas quais o dano oxidativo está implicado. No entanto, o professor Thomas Helleday do Departamento de Oncologia-Patologia do Karolinska Institutet e o último autor do estudo também vê aplicações mais amplas, onde o conceito de adicionar uma pequena molécula catalisadora a uma proteína é usado para melhorar e alterar outras proteínas também.

"Acreditamos que esta tecnologia poderia instigar uma mudança de paradigma na indústria farmacêutica, por meio da qual novas funções de proteínas são geradas em vez de serem suprimidas por inibidores", diz Thomas Helleday. "Mas a técnica não se limita aos medicamentos. As aplicações são praticamente ilimitadas." + Explorar mais

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