p Uma equipe de cientistas da Universidade de Michigan Rogel Cancer Center desenvolveu os primeiros compostos semelhantes a drogas para inibir uma família-chave de enzimas cujo mau funcionamento está associado a vários tipos de câncer, incluindo uma forma agressiva de leucemia infantil. p As enzimas - conhecidas como domínio SET de ligação ao receptor nuclear (NSD) da família de histonas metiltransferases - há muito tempo são um alvo atraente para drogas, mas os esforços para atacá-los provaram ser evasivos, porque a forma dos locais de ligação nessas enzimas torna difícil para as moléculas semelhantes a drogas se ligarem a elas.

p A equipe de pesquisa, liderada por Tomasz Cierpicki, Ph.D., e Jolanta Grembecka, Ph.D. - usou uma variedade de técnicas, incluindo cristalografia de raios-X e ressonância magnética nuclear para desenvolver os primeiros inibidores da classe de uma proteína chave conhecida como NSD1, de acordo com as descobertas publicadas em Nature Chemical Biology.

p O principal composto da equipe - conhecido como BT5 - mostrou atividade promissora em células de leucemia com a translocação cromossômica NUP98-NSD1 que é vista em um subconjunto de pacientes pediátricos com leucemia.

p "Nosso estudo, que levou anos para ser feito, demonstra que direcionar esta enzima chave com inibidores de moléculas pequenas é uma abordagem viável, "diz Cierpicki, um professor associado de biofísica e patologia na U-M. "Essas descobertas irão facilitar o desenvolvimento da próxima geração de inibidores potentes e seletivos dessas enzimas, que são superexpressos, sofrer mutação ou translocações em vários tipos de câncer. "