Compostos naturais muitas vezes têm potencial terapêutico promissor, mas usá-los para tratar doenças é dificultado devido à toxicidade ou efeitos não desejáveis. Agora, um novo estudo liderado por Gonçalo Bernardes, líder de grupo do Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM; Portugal) e Professor da Universidade de Cambridge (Cambridge, Reino Unido), e Gonzalo Jiménez-Osés, líder de grupo do Centro for Cooperative Research in Biosciences (Derio, Espanha), e publicado hoje na revista científica Nature Chemistry relata o desenvolvimento de uma nova química em compostos naturais derivados da casca do lapacho brasileiro para obter um agente terapêutico que poderia ser um tratamento eficiente para a leucemia mielóide aguda.
A leucemia mieloide aguda, a forma mais comum de leucemia aguda em adultos, é um câncer agressivo que surge de um aumento anormal no número de um tipo de células sanguíneas imaturas, chamadas células mieloides. A taxa de sobrevida dos pacientes é de apenas 20% após 5 anos, e há uma alta ocorrência de recidiva da doença.

"É importante encontrar novas estratégias terapêuticas para a leucemia mieloide aguda. Existem muitos compostos naturais com valor medicinal que não podem ser usados ​​como terapias no momento devido à toxicidade e efeitos negativos em células saudáveis. Em nosso trabalho, que foi feito em colaboração com Gonzalo Jiménez-Osés, utilizamos estes compostos naturais e os modificamos de forma a controlar os seus efeitos negativos e permitir-nos tirar partido do seu valor terapêutico", explica Gonçalo Bernardes, líder do grupo do iMM e co-líder do o estudo.

Em 2018, essa equipe usou aprendizado de máquina para identificar o local de direcionamento de um composto da casca da árvore lapacho que pertence à família das ortoquinonas, chamada β-lapachone. Esses compostos são conhecidos por seu potencial para controlar o aumento anormal do número de células que caracteriza o câncer, e são bons candidatos para o tratamento da leucemia.

"O composto que exploramos neste estudo, chamado β-lapacone, é uma droga promissora para tratar a leucemia, mas suas propriedades reativas podem ter efeitos indesejáveis. Neste trabalho, combinamos duas estratégias para minimizar os efeitos negativos do composto. De um lado, adicionamos um grupo químico a esse composto que protege de suas propriedades reativas. Ele age como uma máscara que cobre a toxicidade da droga. Essa máscara é liberada em um ambiente mais ácido, que corresponde ao interior das células. leva à nossa segunda estratégia:acoplamos o composto modificado a uma proteína, um anticorpo, que o entrega diretamente ao interior das células cancerígenas", acrescenta Gonçalo Bernardes.

"As células cancerosas têm certos marcadores que as diferenciam das células saudáveis. Na leucemia mieloide aguda, sabemos que um desses marcadores específicos, chamado CD33, está presente nas células cancerosas. Anexamos nosso produto natural a um anticorpo que se liga especificamente a este CD33. Isso permite que a droga atravesse o corpo sem danificar nenhuma célula saudável e quando o anticorpo encontra a célula cancerosa, ele se liga ao marcador CD33 e entrega a droga. Neste momento, ela se transformará em sua forma ativa e tóxica, matando a célula cancerosa", esclarece Ana Guerreiro, co-segundo autora do estudo.

Além do interesse terapêutico dessa abordagem para o tratamento da leucemia mieloide aguda, a química desenvolvida neste estudo pode ser utilizada para outros compostos naturais valiosos, possibilitando o uso de compostos com potencial terapêutico antes inapropriados para uso medicinal. + Explorar mais

Nova combinação de medicamentos mostra-se promissora no tratamento da leucemia mieloide aguda