A molécula endógena ácido itacônico tem efeitos antivirais e anti-inflamatórios, como pesquisadores do TWINCORE demonstraram recentemente. Em cooperação com cientistas do Helmholtz Center for Infection Research em Braunschweig e do Helmholtz Institute for Pharmaceutical Research Saarland, eles agora investigaram a substância intimamente relacionada ácido citracônico. O resultado:o ácido citracônico protege as células por meio de propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. Também inibe a liberação de vírus da gripe das células humanas. Eles publicaram esses resultados na revista Nature Metabolism .
"O ácido itacônico tem dois isômeros, parentes naturais que diferem apenas ligeiramente na estrutura química, ácido mesacônico e citracônico", diz PD Dr. Frank Pessler, chefe do grupo de trabalho "Biomarkers for Infectious Diseases" no Institute for Experimental Infection Research at TWINCORE , Centro de Pesquisa Experimental e Clínica de Infecções em Hannover. Todas as três substâncias ocorrem naturalmente em organismos superiores, e o grupo de pesquisa de Pessler detectou todas as três nos linfonodos e no baço, órgãos importantes do sistema imunológico, em 2021. foram os mais promissores para o desenvolvimento de medicamentos", explica Pessler.

Os pesquisadores descobriram que o ácido citracônico tem vários efeitos positivos para o sistema imunológico ao mesmo tempo. "Descobrimos que o ácido citracônico ativa uma importante via de sinalização no sistema imunológico", diz Pessler. "A chamada via NRF2 controla os processos antioxidantes e anti-inflamatórios que podem proteger as células de influências nocivas". O efeito do ácido citracônico aqui é muitas vezes mais forte do que o do ácido itacônico e mesacônico.

Quando os pesquisadores infectaram células humanas com vírus da gripe e simultaneamente as trataram com ácido citracônico, observaram uma forte inibição de substâncias mensageiras que desencadeiam a inflamação. "Ele inibe as cascatas de sinalização dos interferons tipo 1, reduzindo assim as citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias", diz Pessler. "Estas são moléculas de sinalização que iniciam e amplificam processos no sistema imunológico."

Nos mesmos experimentos, os pesquisadores também testaram o efeito dos três isômeros na replicação dos vírus da gripe. Eles descobriram que o ácido citracônico, em particular, suprimiu quase completamente a liberação de partículas virais das células infectadas. O ácido citracônico também foi mais forte que o ácido itacônico e mesacônico nesta área. Por meio dessa inibição simultânea da replicação viral, substâncias mensageiras e moléculas oxidantes que danificam as células, Pessler espera que os medicamentos à base de ácido citracônico ajudem pacientes com infecções virais graves, como influenza, mas também COVID-19. Tais inibidores podem encontrar aplicações clinicamente importantes.

Pessler e sua equipe também descobriram que o ácido itacônico e o ácido citracônico interagem diretamente. Aqui, a enzima mitocondrial ACOD1 desempenha um papel central. ACOD1 medeia a síntese de ácido itacônico em tecidos inflamados.

"O ácido citracônico impede a produção de ácido itacônico ligando-se diretamente ao sítio ativo da enzima. Esses inibidores eram desconhecidos anteriormente", diz o Dr. Fangfang Chen. A biotecnóloga fez a maior parte do trabalho experimental como parte de sua tese de doutorado. "Demasiado ácido itacônico pode enfraquecer o sistema imunológico. Portanto, a administração de ácido citracônico pode levar a um aumento no desempenho do sistema imunológico. Isso pode ajudar na sepse avançada, ou envenenamento do sangue, ou em pessoas cujo sistema imunológico responde mal às vacinas", observa.

"Outros grupos de pesquisa mostraram que o ácido itacônico pode promover o crescimento de certos tumores", diz Pessler. Novamente, o ácido citracônico pode impedir a formação de ácido itacônico. Pessler observa, "os inibidores de ACOD1 baseados em ácido citracônico poderiam, portanto, formar uma nova classe de drogas anticancerígenas".

"Já solicitamos uma patente para aplicações médicas do ácido citracônico", conclui Pessler. "No entanto, ainda temos muito trabalho pela frente antes de sabermos se e como as drogas à base de ácido citracônico podem ser melhor usadas". + Explorar mais

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