O exopolissacarídeo EPS11 bacteriano marinho inibe a migração e a invasão das células cancerosas do fígado
p Figura 1EPS11 inibe a migração, invasão e formação de colônias de células cancerosas do fígado (Huh7.5, Bel-7402, e linhas celulares HepG2). (A) Observação das estruturas da forma de vida nas células Bel-7402 e HepG2 após o tratamento de EPS11 por meio de microscopia eletrônica de varredura (SEM). As células cancerosas do fígado foram tratadas com as concentrações indicadas de EPS11 (0, 0,1 e 0,2 mg / mL) por 6 e 12 h, respectivamente. O ensaio Transwell mostrou que EPS11 inibiu a capacidade migratória (B) e invasiva (C) das células cancerosas do fígado (Huh7.5, Bel-7402, e células HepG2) após o tratamento com EPS11 (0, 0,1 e 0,2 mg / mL) por 6 e 12 h, respectivamente. (D) EPS11 poderia obviamente inibir a formação de colônias de células cancerosas do fígado (Huh7.5, Bel-7402, e células HepG2) após incubação com EPS11 (0, 0,1 e 0,2 mg / mL) por 5 e 10 d, respectivamente. Os experimentos foram realizados em triplicata. Crédito:DOI:10.1016 / j.jbc.2021.101133
p Muitos polissacarídeos naturais têm atividade anticâncer significativa com baixa citotoxicidade e efeitos colaterais. Eles são considerados bons substitutos para agentes antitumorais sintéticos. p Recentemente, uma equipe de pesquisa liderada pelo Prof. Sun Chaomin, pesquisador sênior do Instituto de Oceanologia da Academia Chinesa de Ciências (IOCAS), relatou que EPS11, um exopolissacarídeo produzido pela bactéria Bacillus sp. 11, inibe a migração e a invasão de células cancerosas do fígado, tendo como alvo direto o colágeno I.
p O estudo foi publicado em
Journal of Biological Chemistry em 27 de agosto.
p No início de 2016, O grupo de Sun obteve um polissacarídeo ativo EPS11 a partir do caldo de fermentação de Bacillus sp. 11. Após cinco anos de estudo, a equipe expôs a construção química do EPS11 e descobriu que o EPS11 exibia atividades antitumorais duplas de inibir o crescimento do câncer e metástase. Contudo, a proteína alvo subjacente e o mecanismo molecular da metástase antitumoral induzida por EPS11 ainda não estão claros.
p Neste estudo, a equipe descobriu que o alvo farmacológico direto de EPS11 era o colágeno I com base na combinação de análise proteômica, ensaios de deslocamento térmico celular e ressonância de plasmão de superfície.
p Usando a superexpressão de genes e tecnologia de bloqueio de função, eles revelaram ainda que EPS11 inibiu a metástase tumoral modulando diretamente a atividade do colágeno I através da via de sinalização mediada pela integrina β1.
p Esses resultados revelaram que o EPS11 pode ter como alvo especial o colágeno extracelular I para suprimir a metástase do câncer de fígado.
p Este estudo apresenta um novo mecanismo subjacente à metástase antitumoral de medicamentos polissacarídeos, e fornece uma base teórica para o desenvolvimento de mais medicamentos à base de carboidratos.