p Como parte de seus esforços para desenvolver formas de minimizar os efeitos colaterais dos medicamentos para o tratamento do câncer, quatro químicos da RIKEN encontraram uma forma biocompatível de converter compostos com baixa atividade biológica em drogas anticâncer em tumores1. p A quimioterapia é uma das muitas estratégias para o tratamento do câncer. Contudo, muitos medicamentos de quimioterapia produzem efeitos colaterais indesejados porque, além de atacar as células cancerosas, eles causam danos colaterais às células saudáveis. Uma estratégia para minimizar os efeitos colaterais é usar um pró-fármaco - um composto inativo que é convertido em um fármaco ativo ao sofrer uma reação química no local alvo. Para uso clínico, os pró-fármacos e a reação para sintetizar o fármaco livre devem ser biocompatíveis e ocorrer no local desejado.

p Agora, Katsunori Tanaka, Tsung-Che Chang, Kenward Vong e Tomoya Yamamoto, todos no Laboratório de Química Sintética Biofuncional RIKEN, desenvolveram uma rota biocompatível para produzir medicamentos à base de fenantridínio.

p A equipe RIKEN inicialmente usou um complexo de ouro (I) como o catalisador para formar as drogas, que foram eficazes em matar células cancerosas em laboratório. Contudo, sob condições fisiológicas, o complexo de ouro (I) e o metabólito, glutationa, sofreu uma reação que fez com que o catalisador de ouro perdesse sua atividade catalítica.

p Para tornar esta estratégia de pró-droga biocompatível, Tanaka e colegas de trabalho protegeram o catalisador de ouro da glutationa, envolvendo o catalisador na proteína albumina do soro humano.

p "A metaloenzima artificial de ouro atua como um gatilho para ativar a pró-droga para que a droga ativa seja sintetizada por hidroaminação, "explica Tanaka." A hidroaminação não é catalisada por nenhuma enzima conhecida de ocorrência natural, e assim o pró-fármaco só deve se tornar ativo sob condições fisiológicas quando catalisado pela metaloenzima artificial de ouro. "

p Os pesquisadores descobriram que a metaloenzima artificial à base de albumina protege a atividade catalítica do catalisador de ouro ligado a partir de biomoléculas, como glutationa e lisados ​​celulares, e reduz a citotoxicidade do catalisador de ouro. Quando envolto em albumina, a síntese do fármaco mediada pelo ouro ocorreu in vitro, mesmo na presença de níveis relativamente altos de glutationa. "A metaloenzima artificial de ouro permite uma reação orgânica para sintetizar drogas em um ambiente biológico, "diz Tanaka.

p A fim de traduzir esta estratégia pró-droga para a clínica, os pesquisadores pretendem combinar a metaloenzima artificial com um sistema de entrega de drogas baseado em glicoalbumina que foi desenvolvido anteriormente pela equipe RIKEN.

p "Esperamos que esta metaloenzima artificial de ouro glicosilada seja capaz de atingir a síntese de drogas localmente nos tecidos tumorais, ao mesmo tempo em que minimiza as interações medicamentosas desnecessárias com tecidos saudáveis, "diz Tanaka.