p A tuberculose é uma doença devastadora que ceifa mais de 1,5 milhão de vidas a cada ano. O aumento de casos de TB resistentes aos antibióticos atuais significa que novos medicamentos para matar o Mycobacterium tuberculosis (Mtb) são urgentemente necessários. Pesquisadores da Universidade de Warwick descobriram com sucesso como o Mycobacterium tuberculosis usa um açúcar essencial chamado trealose, que fornece uma plataforma para projetar novos e melhores medicamentos e agentes de diagnóstico para TB. p Tuberculose (TB), causada pelo patógeno bacteriano Mycobacterium tuberculosis (Mtb) é a principal causa de morte por um único agente infeccioso em todo o mundo, ceifando mais de 1,5 milhão de vidas a cada ano.

p O Mycobacterium tuberculosis (Mtb) é um patógeno único e é capaz de sobreviver no corpo humano por décadas. Uma maneira de o Mtb sobreviver é 'comendo' fontes de energia escassas para nutrição, enquanto, ao mesmo tempo, o hospedeiro humano tenta limitar a comida que está disponível.

p Contudo, precisamos entender melhor a dieta intracelular do Mtb porque inibir as vias que permitem ao Mtb acessar e usar fontes alimentares essenciais pode ser um bom alvo para o desenvolvimento de novos agentes anti-tuberculosos.

p Uma fonte de energia que o Mtb usa é um açúcar encontrado em sua própria parede celular, chamado trealose. Parece que a Mtb desenvolveu uma estratégia única para reciclar e reutilizar este açúcar para garantir que ele não desperdice nenhuma fonte potencial de energia, que estão em falta.

p A proteína de transporte, que é responsável pela absorção de trealose, chamado LpqY, é essencial para o Mtb estabelecer a infecção. Se a proteína LpqY for deletada e não for mais capaz de funcionar, então o Mtb não pode mais se fornecer trealose e se torna menos patogênico.

p No papel, "A base estrutural do reconhecimento da trealose pelo transportador micobacteriano LpqY-SugABC, "publicado no Journal of Biological Chemistry , pesquisadores da Escola de Ciências da Vida da Universidade de Warwick, desvendaram a base molecular de como o Mtb usa e transporta a trealose, um processo que é específico do Mtb e não ocorre em humanos.

p A equipe usou cristalografia de raios-X para determinar a estrutura tridimensional de LpqY e analisou como esta importante proteína de transporte é capaz de se ligar e reconhecer a trealose. Eles então passaram a usar uma série de técnicas experimentais que mostraram que LpqY é altamente específico para trealose, também é capaz de reconhecer açúcares semelhantes à trealose com pequenas modificações e mapear recursos de reconhecimento de chave.

p Dra. Elizabeth Fullam, que é Sir Henry Dale Fellow da School of Life Sciences da University of Warwick, disse, "É vital encontrarmos novas estratégias inovadoras para combater a tuberculose. O transportador de trealose LpqY é um alvo potencial de drogas porque, quando não está funcionando, faz com que o Mtb se torne menos virulento. Agora que entendemos exatamente como a trealose é reconhecida, seremos capazes de para projetar moléculas específicas que nos permitirão matar a tuberculose. outra possibilidade é que possamos usar o transportador LpqY a nosso favor e encontrar maneiras de fornecer compostos para o diagnóstico de TB. "