p Pesquisadores do Grupo Erler no Centro de Pesquisa e Inovação de Biotecnologia (BRIC) em Copenhagen descobriram que a rigidez de uma estrutura de membrana fina envolvendo as células e revestindo todos os vasos regula a facilidade com que as células cancerosas podem romper os tecidos para se espalhar pelo corpo, e é, portanto, um determinante chave da sobrevivência do paciente com câncer. Os resultados são publicados em Materiais da Natureza hoje. p Os pesquisadores analisaram células, modelos de mouse, e amostras de pacientes humanos usando bioquímicos, matemático, e métodos biofísicos. Eles identificaram uma proteína presente na estrutura da membrana em forma de malha (a membrana basal) associada ao tumor e à maciez do vaso, e boa sobrevida de pacientes com câncer. Os pesquisadores testaram se a remoção desta proteína da membrana basal aumentaria a propagação do câncer, o que aconteceu, e se o fornecimento desta proteína reduziria a disseminação do câncer, o que aconteceu. Eles passaram a mostrar que os níveis desta proteína (netrin-4) já presentes na membrana basal dos órgãos podem determinar a disseminação do câncer antes mesmo de o câncer se desenvolver, em vários tipos de câncer.

p "Essas são descobertas extremamente empolgantes que abrem a possibilidade de prever para quais órgãos o câncer de uma pessoa provavelmente se espalhou antes mesmo de ter câncer. Esta informação, portanto, tem o potencial de orientar e melhorar o tratamento e o cuidado do paciente com câncer, "disse a professora Janine Erler, pesquisador sênior no papel.

p Em seu estudo, os pesquisadores puderam mostrar pela primeira vez o impacto da composição da membrana basal em suas propriedades mecânicas, afetando, assim, a transmigração das células cancerosas ao longo desta fronteira protéica dentro do espaço intercelular. Eles identificaram a proteína secretada netrina-4 para abrir nódulos dentro da rede da membrana basal, que simultaneamente amolece a membrana basal e aumenta o tamanho de sua malha (poro). Esta descoberta inesperada destaca que o movimento das células cancerosas é controlado predominantemente pela rigidez da membrana basal e o tamanho dos poros desempenha um papel secundário. Assim, quanto mais netrina-4 dentro da membrana basal do tumor primário ou dentro dos vasos sanguíneos dentro de órgãos sujeitos a metástases, quanto menos metástase, impactando na sobrevida do paciente. Além disso, eles demonstram pela primeira vez que as propriedades mecânicas da membrana basal, independentemente das modificações relacionadas ao câncer, são um fator determinante da sobrevivência do paciente com câncer.

p "Ficamos incrivelmente entusiasmados em encontrar uma explicação mecanicista para nossas observações, em que a modelagem teórica se aproximava de nossos dados experimentais. Poderíamos mostrar que quanto mais moléculas de netrina-4 estiverem presentes, quanto mais macia a membrana basal e mais difícil para uma célula atravessar essa membrana, mantendo assim as células contidas em uma área. Atualmente, estamos explorando o potencial terapêutico e diagnóstico de nossos achados. Nosso estudo é resultado de um grande esforço de colaboração de pesquisadores na Dinamarca, Suécia, Alemanha, o Reino Unido, e Bélgica, abrangendo muitas disciplinas, que tem sido a chave para obter resultados emocionantes, "acrescentou o Dr. Raphael Reuten, pesquisador principal do estudo.

p Historicamente, tem havido muito foco na rigidez da matriz extracelular que fica fora das células e na influência na progressão do câncer. Contudo, não há estudos que investiguem a influência da rigidez da membrana basal. Além disso, estudar o impacto das propriedades mecânicas da membrana basal na invasão celular e na metástase do câncer não foi possível até agora. Os insights mecanísticos sobre a atividade da netrin-4 dentro das membranas basais permitiram aos pesquisadores preencher essa lacuna de conhecimento e apresentar novas oportunidades para estudar a rigidez da membrana basal em uma ampla gama de processos biológicos.