p Estão surgindo evidências de que a vitamina D - e possivelmente as vitaminas K e A - pode ajudar a combater o COVID-19. Um novo estudo da Universidade de Bristol publicado na revista da Sociedade Química Alemã Angewandte Chemie mostrou como eles - e outros medicamentos antivirais - podem funcionar. A pesquisa indica que esses suplementos e compostos dietéticos podem se ligar à proteína viral do pico e, assim, reduzir a infectividade do SARS-CoV-2. Em contraste, o colesterol pode aumentar a infecciosidade, o que poderia explicar por que colesterol alto é considerado fator de risco para doenças graves. p Recentemente, Os pesquisadores de Bristol mostraram que o ácido linoléico se liga a um local específico na proteína viral, e que ao fazer isso, ele bloqueia o espigão em um fechado, forma menos infecciosa. Agora, uma equipe de pesquisa usou métodos computacionais para pesquisar outros compostos que possam ter o mesmo efeito, como tratamentos potenciais. Eles esperam evitar que as células humanas sejam infectadas, evitando que a proteína viral se abra o suficiente para interagir com uma proteína humana (ACE2). Novos medicamentos antivirais podem levar anos para serem elaborados, desenvolver e testar, então, os pesquisadores examinaram uma biblioteca de drogas e vitaminas aprovadas para identificar aquelas que poderiam se ligar a esta 'bolsa drogável' recentemente descoberta dentro da proteína spike SARS-CoV-2.

p A equipe estudou primeiro os efeitos do ácido linoléico no pico, usando simulações computacionais para mostrar que estabiliza a forma fechada. Outras simulações mostraram que a dexametasona - que é um tratamento eficaz para COVID-19 - também pode se ligar a esse local e ajudar a reduzir a infectividade viral, além de seus efeitos no sistema imunológico humano.

p A equipe então realizou simulações para ver quais outros compostos se ligam ao local do ácido graxo. Isso identificou algumas drogas que foram descobertas por experimentos como sendo ativas contra o vírus, sugerindo que este pode ser um mecanismo pelo qual eles previnem a replicação viral, como, bloqueando a estrutura do pico da mesma forma que o ácido linoléico.

p As descobertas sugeriram vários candidatos a medicamentos entre os produtos farmacêuticos e componentes dietéticos disponíveis, incluindo alguns que retardaram a reprodução do SARS-CoV-2 em laboratório. Estes têm o potencial de se ligar à proteína spike SARS-CoV-2 e podem ajudar a prevenir a entrada nas células.

p As simulações também previram que as vitaminas D solúveis em gordura, K e A ligam-se ao pico da mesma forma, tornando o pico menos capaz de infectar as células.

p Dra. Deborah Shoemark, Pesquisador Associado Sênior (Modelagem Biomolecular) na Escola de Bioquímica, quem modelou o pico, explicou:"Nossas descobertas ajudam a explicar como algumas vitaminas podem desempenhar um papel mais direto no combate à COVID do que seu suporte convencional do sistema imunológico humano.

p "A obesidade é um importante fator de risco para COVID grave. A vitamina D é solúvel em gordura e tende a se acumular no tecido adiposo. Isso pode diminuir a quantidade de vitamina D disponível para indivíduos obesos. sofreu muito durante o curso da pandemia. Nossa pesquisa sugere que algumas vitaminas e ácidos graxos essenciais, incluindo o ácido linoléico, podem contribuir para impedir a interação pico / ACE2. A deficiência de qualquer um deles pode facilitar a infecção do vírus. "

p Níveis elevados de colesterol pré-existentes foram associados a risco aumentado de COVID-19 grave. Relatórios de que a proteína spike SARS-CoV-2 se liga ao colesterol levou a equipe a investigar se ele poderia se ligar ao local de ligação do ácido graxo. Suas simulações indicam que ele poderia ligar, mas que pode ter um efeito desestabilizador na conformação bloqueada do pico, e favorece o aberto, mais conformação infecciosa.

p Dr. Shoemark continuou:"Nós sabemos que o uso de estatinas para baixar o colesterol reduz o risco de desenvolver COVID grave e encurta o tempo de recuperação em casos menos graves. Se o colesterol desestabiliza o" benigno ", conformação fechada ou não, nossos resultados sugerem que, interagindo diretamente com o pico, o vírus pode sequestrar o colesterol para atingir as concentrações locais necessárias para facilitar a entrada nas células e isso também pode ser responsável pela perda observada de colesterol circulante após a infecção. "

p Professor Adrian Mulholland, da Escola de Química de Bristol, acrescentou:"Nossas simulações mostram como algumas moléculas que se ligam ao local do ácido linoléico afetam a dinâmica do pico e o bloqueiam. Eles também mostram que drogas e vitaminas ativas contra o vírus podem funcionar da mesma maneira. Direcionar este local pode ser um caminho para novos medicamentos antivirais. O próximo passo seria examinar os efeitos dos suplementos dietéticos e testar a replicação viral nas células. "

p Alison Derbenwick Miller, Vice presidente, Oracle for Research, disse:"É incrivelmente empolgante que os pesquisadores estejam obtendo novos insights sobre como o SARS-CoV-2 interage com as células humanas, que, em última análise, levará a novas maneiras de combater o COVID-19. Estamos muito satisfeitos com o fato de a infraestrutura de nuvem de alto desempenho da Oracle estar ajudando a promover esse tipo de pesquisa que muda o mundo. O crescimento de uma comunidade globalmente conectada de pesquisadores em nuvem é exatamente o que o Oracle for Research foi projetado para fazer. "