p Uma equipe internacional de cientistas liderada pelo ESRF, o Síncrotron Europeu, descobriram como a proteína ECSIT dita o comportamento das proteínas ligadas à atividade energética nas mitocôndrias, que é amplamente afetado na doença de Alzheimer. Seus resultados são publicados hoje em Angewandte Chemie . p A origem da forma mais prevalente da doença de Alzheimer, que é responsável por 95% dos casos, ainda não está claro, apesar de décadas de estudos científicos. “Antes de entender a patologia, precisamos entender a biologia, "explica Montse Soler López, um cientista que lidera pesquisas sobre a doença de Alzheimer no ESRF. "A única coisa que temos certeza é que a forma mais comum de Alzheimer está ligada ao envelhecimento, "ela afirma.

p Portanto, os pesquisadores têm se concentrado em partes do corpo que se degradam dramaticamente com a idade. Neurônios, por exemplo, são células de vida longa, o que significa que eles não se renovam como as outras células. Neurônios alojam mitocôndrias, que são as chamadas 'potências da célula' devido ao seu papel ativo na geração de energia no corpo. Com tempo, as mitocôndrias sofrem estresse oxidativo e isso leva ao seu mau funcionamento. Foi descoberto recentemente que pessoas com Alzheimer podem ter um acúmulo de amilóides dentro das mitocôndrias (anteriormente, pensava-se que os amilóides estavam apenas fora dos neurônios). Montse Soler López está tentando descobrir se existe uma ligação entre a disfunção mitocondrial, presença de amiloides e primeiros sintomas da doença. "Acreditamos que o mau funcionamento das mitocôndrias possa ocorrer 20 anos antes que a pessoa apresente os sintomas da doença."

p A equipe do ESRF uniu forças com cientistas do Institut de Biologie Structurale (CNRS, CEA, Université Grenoble Alpes), Grenoble Institut des Neurosciences e o European Molecular Biology Laboratory (EMBL) para estudar as proteínas envolvidas no complexo respiratório que permite às mitocôndrias gerar energia. A forma como as mitocôndrias funcionam é a seguinte:primeiro, complexos 'auxiliares' criam complexos respiratórios, que posteriormente criam energia na forma de ATP. Soler López e sua equipe se concentraram em uma proteína chamada ECSIT, que é a chave do sistema imunológico e parece "socializar" ou interagir com muitas proteínas.

p Usando o microscópio crioeletrônico ESRF e espalhamento de raios-X de pequeno ângulo na linha de luz BM29 do ESRF, os pesquisadores conseguiram decifrar o papel do ECSIT na atividade mitocondrial. "Descobrimos que o ECSIT desempenha um papel importante na montagem do complexo de 'auxiliar', que irá montar o complexo respiratório 1, o maior complexo da cadeia respiratória na mitocôndria. No complexo 'auxiliar', existem várias proteínas, e descobrimos que o ECSIT regula a função das proteínas para que façam o trabalho que devem fazer, "explica Soler López.

p Uma dessas proteínas é ACAD9. Esta é uma proteína que pode trabalhar para oxidar ácidos graxos ou para montar o complexo respiratório. Soler López e seus colegas descobriram que ECSIT desliga a função oxidante para que a proteína possa se concentrar na montagem do complexo respiratório. "Se ECSIT não agisse, seria uma bagunça, com proteínas fazendo várias coisas ao mesmo tempo, então ECSIT é realmente crucial em todo o complexo respiratório e, portanto, na atividade mitocondrial, " Ela adiciona.

p Eles também descobriram que o ECSIT é muito sensível à presença de amilóides. "Achamos que quando as amilóides começam a aparecer nas mitocôndrias, ECSIT entra em overdrive, empurrando o mecanismo de respiração para proteger as mitocôndrias da invasão prejudicial. Se o mecanismo não for bem controlado, pode se tornar destrutivo e acabar destruindo o neurônio. Mas ainda estamos investigando isso, é a próxima etapa de nossa pesquisa, “conclui Soler López.