O relógio circadiano controla uma variedade de fenômenos biológicos que ocorrem durante o dia, como dormir e acordar. A perturbação do relógio circadiano tem sido associada a muitas doenças, como distúrbios do sono, síndrome metabólica, e câncer. O desenvolvimento de compostos de pequenas moléculas para regular componentes específicos do relógio circadiano facilita a elucidação da base molecular da função do relógio, e fornece uma plataforma para o tratamento terapêutico de doenças relacionadas ao relógio.

Neste estudo, a equipe de pesquisa descobriu as pequenas moléculas, KL101 e TH301, que aumentam o período do relógio circadiano. Eles descobriram que KL101 e TH301 são os primeiros compostos que visam seletivamente os componentes do relógio CRY1 e CRY2, respectivamente. Ao utilizar cristalografia de raios-X para determinar as estruturas, eles revelaram como KL101 e TH301 se ligam a CRY1 e CRY2.

Contudo, experimentos adicionais foram necessários para determinar o mecanismo de seletividade de CRY1 e CRY2. Verificou-se que as regiões desordenadas da cauda das proteínas CRY conferem seletividade ao composto. Adicionalmente, em colaboração com a professora associada do projeto Megumi Hatori e o pós-doutorado You Lee Son, da Keio University School of Medicine, eles descobriram que CRY1 e CRY2 são necessários para a diferenciação de adipócitos marrons, e espera-se que ambos KL101 e TH301 forneçam uma base promissora para o tratamento terapêutico da obesidade.