Os pesquisadores abriram um caminho possível para novas terapias de câncer que não têm os efeitos colaterais que muitas vezes acompanham muitos tratamentos atuais de câncer, identificando uma modificação de proteína que suporta especificamente a proliferação e sobrevivência de células tumorais. Crédito:Maca Franco, OSU College of Science
Os pesquisadores abriram um caminho possível para novas terapias de câncer que não têm os efeitos colaterais que muitas vezes acompanham muitos tratamentos atuais de câncer, identificando uma modificação de proteína que suporta especificamente a proliferação e sobrevivência de células tumorais.
Dependendo do tipo de câncer e do tipo de tratamento, um paciente pode sofrer de muitos efeitos colaterais, incluindo anemia, perda de apetite, sangrando, hematomas, constipação, delírio, diarréia, fadiga, perda de cabelo, náusea, questões sexuais ou problemas de bexiga.
Cientistas da Oregon State University, a University of Central Florida e a New York University fizeram a descoberta da modificação da proteína enquanto estudavam a neurofibromatose tipo 2. A condição, comumente conhecido como NF2, é caracterizada pelo desenvolvimento de tumores do sistema nervoso chamados schwannomas.
"A marca registrada do comportamento das células tumorais é seu crescimento descontrolado, "disse Maca Franco, professor de bioquímica e biofísica na Faculdade de Ciências da OSU. "As células dos tumores precisam produzir constantemente energia e blocos de construção para se replicar."
Pesquisadores liderados por Franco e a estudante de graduação do Estado de Oregon, Jeanine Pestoni, descobriram que as células de schwannoma produzem um agente oxidante e nitrante, peroxinitrito, que modifica um aminoácido, tirosina, em proteínas.
Quando a tirosina se torna nitrada em proteínas específicas, um efeito é a reprogramação do metabolismo das células tumorais, permitindo-lhes proliferar.
“Para sustentar o crescimento persistente, as células tumorais mudam a maneira como produzem energia e blocos de construção e apresentam um fenótipo metabólico exclusivo que difere do das células normais, "Franco disse." Nós descobrimos que o peroxinitrito, o oxidante mais poderoso produzido pelas células, controla as mudanças metabólicas que ocorrem nas células tumorais do sistema nervoso e apóia seu crescimento. Acreditamos que existam proteínas específicas que, ao se tornarem nitradas, adquirem uma nova função que antes não tinham, e esta nova função pode controlar o crescimento do tumor. "
O peroxinitrito é produzido em altos níveis em "condições patológicas, "disse ela - como os encontrados em tumores - mas não em tecidos normais.
"Isso abre a possibilidade empolgante de direcionar a produção de peroxinitrito exclusivamente em células tumorais como uma nova estratégia terapêutica para o tratamento de tumores do sistema nervoso, com mínimos ou nenhum efeito colateral nos tecidos normais, "Franco acrescentou." Estamos descobrindo uma categoria completamente nova de alvos para o tratamento de tumores sólidos, e não apenas tumores do sistema nervoso - pode ter implicações mais amplas para o tratamento de vários tipos de câncer. Podemos ir atrás de proteínas que geralmente não são modificadas nas células normais; podemos direcionar essas proteínas modificadas com inibidores que não afetam as células normais, espero desenvolver um tratamento com efeitos colaterais mínimos. "
As descobertas foram publicadas no Journal of Biological Chemistry .