Colesterol transportado em partículas de lipoproteína de alta densidade, ou colesterol HDL, foi apelidado de colesterol bom, porque as pessoas cujos níveis de HDL são altos têm menor risco de desenvolver doenças cardíacas. Essa ligação foi estabelecida pela primeira vez em 1977 e tem sido confirmada continuamente em estudos epidemiológicos.

Mas nos últimos 15 anos, uma série de candidatos a drogas que falharam com o objetivo de aumentar o HDL, junto com vários estudos genéticos de alto perfil que contestaram uma ligação causal, levou os pesquisadores a reexaminar por que o HDL é um indicador tão bom da saúde do coração.

"Por volta de 2010, a crença era que o HDL não importa em relação ao risco de doenças cardiovasculares. Mas agora entendemos que há mais no HDL do que o nível de colesterol HDL, "disse Nathalie Pamir, professor da Universidade de Ciências e Saúde de Oregon. "Agora, quanto mais nós cavamos, a biologia mais empolgante que descobrimos. "

Em um artigo no Journal of Lipid Research , Pamir e colegas relatam sobre uma parte subestimada do HDL:não seus lipídios, mas suas proteínas. Eles mostraram que uma mistura complexa de fatores genéticos e ambientais contribuem para a composição proteica das partículas de HDL. A abordagem pode eventualmente ajudar a desvendar a intrigante relação das lipoproteínas com a saúde do coração.

Pamir isolou e analisou o proteoma de HDL de um painel de 100 cepas de camundongos saudáveis. Ao contrário de uma única linhagem de camundongos, este painel inclui muita diversidade genética, tornando-o mais parecido com uma população humana e uma ferramenta mais útil para os geneticistas. Pamir também mediu algumas características clínicas de cada camundongo, como a capacidade do HDL de aspirar o colesterol dos macrófagos nas placas do vaso sanguíneo.

"Nós interrogamos o máximo de características que pudemos, e tratou cada proteína que fica associada ao HDL como um traço, "Pamir disse. Em seguida, a equipe correlacionou cada característica com a paisagem genética conhecida das centenas de ratos, revelando loci genéticos que afetam cada proteína ou função.

A equipe encontrou uma série de variantes genéticas ligadas à capacidade de efluxo do colesterol e várias ligadas à presença ou abundância de certas proteínas. A correlação entre as proteínas sugeriu interações complexas dentro do proteoma de HDL.

O autor sênior Jake Lusis, da Universidade da Califórnia, Los Angeles disse, "Acho que (este estudo é) a primeira vez em que você pode ver como a genética ... poderia pintar um quadro realmente útil de como os diferentes componentes do HDL interagem."

Embora algumas proteínas interagissem fortemente e estivessem presentes em quase todas as cepas, outros variaram muito entre as cepas ou mesmo entre indivíduos geneticamente idênticos. A equipe acredita que as proteínas do segundo grupo estão respondendo a mudanças ambientais e metabólicas em cada camundongo. Para Pamir, eles confirmam uma nova maneira de pensar sobre a atividade do HDL.

"É quase como uma pequena bola de velcro que rola nas superfícies, infiltrando-se no espaço intercelular ... e amostrando dos ambientes em que esteve, ", disse ela. O estresse de mudanças tão pequenas quanto a hierarquia social de camundongos dentro de uma gaiola pode mudar o que o HDL capta.

O próximo passo é ver se a descoberta da equipe de que algumas partes do proteoma HDL são hereditárias e outras partes respondem ao ambiente também é verdade para os humanos, Pamir disse. "No fim do dia, um rato é um rato é um rato. "