Crédito:Natalia Deryugina
Os bioquímicos RUDN encontraram uma maneira de reduzir a atividade da telomerase (a enzima da imortalidade celular) em 10 vezes. A descoberta pode levar a novos medicamentos antitumorais e dar uma melhor compreensão de como a atividade da enzima pode ser controlada. Os resultados do estudo foram publicados na revista Comunicações de pesquisa bioquímicos e biofísicos .
As extremidades dos cromossomos são cobertas por uma espécie de tampa de segurança chamada telômeros. Estas são sequências compactas de DNA que estabilizam a estrutura da cromatina. Com cada divisão celular, telômeros ficam mais curtos, e quanto mais velha uma célula se torna, quanto mais curtos são os telômeros de seus cromossomos. Contudo, certos tipos de células (por exemplo, células germinativas, células-tronco, e linfócitos) têm uma enzima de imortalidade ativa chamada telomerase. Ele compensa o encurtamento dos telômeros e permite que as células se dividam de forma praticamente infinita. A atividade telomerase mais alta é observada nas células cancerosas - este é um dos fatores que as torna malignas. Os bioquímicos RUDN demonstraram que a atividade da telomerase pode ser reduzida usando oligonucleotídeos específicos (fragmentos curtos de DNA).
"Queríamos descobrir se os oligonucleotídeos responsáveis pelo splicing shift são capazes de desacelerar a atividade da telomerase (splicing é o processo de corte e reconexão de segmentos de mRNA). Estudamos em linfócitos T humanos. Como resultado, conseguimos encontrar um oligonucleotídeo capaz de suprimir a telomerase e desacelerar a proliferação celular sem matar as células, "disse Dmitry Zhdanov, um co-autor do trabalho, um candidato à biologia, e professor assistente do Departamento de Bioquímica do Acadêmico Beryozov da RUDN.
A principal forma de influenciar a atividade da telomerase é induzindo splicing alternativo de seu mRNA. Como resultado deste processo, várias formas de proteínas não ativas são sintetizadas em uma célula. Os bioquímicos RUDN afetaram o splicing alternativo usando três tipos de oligonucleotídeos específicos para diferentes áreas regulatórias do mRNA da telomerase. Eles foram injetados em células de linfócitos T humanos, e a atividade da telomerase foi medida após um dia. Descobriu-se que os oligonucleotídeos individuais não influenciaram a enzima consideravelmente, mas a combinação teve um efeito profundo:a atividade da telomerase foi reduzida para 50 por cento nas primeiras 24 horas, para 18 por cento no segundo, e para 10 por cento no terceiro.
De acordo com os bioquímicos, os oligonucleotídeos podem servir de base para novos medicamentos para terapia antiproliferativa que usamos para tratar tumores benignos e malignos e outras condições associadas à divisão celular excessiva.