Alguns tipos de câncer não podem ser tratados com quimioterapia clássica. Cientistas da Inserm, CNRS, Sorbonne University, Universidade PSL, Universidade Grenoble Alpes e ESRF, o Síncrotron Europeu, estão trabalhando em uma molécula metalorgânica como uma droga antitumoral. Sua pesquisa produziu insights completos sobre seu mecanismo de ataque às células cancerosas. Este estudo foi publicado em Angewandte Chemie .

Câncer de mama triplo-negativo, que representa de 10 a 20 por cento dos cânceres de mama, não é alimentado por hormônios. Na verdade, o teste é negativo para receptores de estrogênio e progesterona e excesso de proteína HER2. Isso significa que não responde à terapia hormonal e aos medicamentos com anticorpos. Dado que é mais agressivo e muitas vezes tem um grau mais alto do que outros tipos de câncer de mama, a comunidade científica está tentando encontrar um tratamento implacável.

Uma equipe da Inserm, o CNRS, Sorbonne University, Universidade PSL, a Universidade Grenoble Alpes e o ESRF uniram forças para estudar o caminho que as moléculas metalorgânicas ou metalocifenos, derivados do medicamento amplamente utilizado tamoxifeno, siga para alcançar as células cancerosas. Esses metalofármacos foram desenvolvidos pelo Professor G.Jaouen e seu grupo na Sorbonne University e PSL University. Eles demonstraram seu amplo espectro de eficácia e seu potencial para superar significativamente a resistência aos medicamentos.

“Sabemos que esta molécula funciona porque já foram realizados testes extensivos, mas não sabemos como ele consegue matar a célula cancerosa. É por isso que queremos quantificar e localizar a droga dentro da célula, para entender sua eficiência, "explica Sylvain Bohic, cientista do Inserm e principal autora do estudo.

Os cientistas usaram a linha de luz ID16A no ESRF para suas investigações. Imagens síncrotron de última geração trouxeram uma visão única sobre a distribuição intracelular do metalocifeno, que eles poderiam rastrear com uma resolução de 35 nanômetros. "As investigações estão acontecendo por alguns anos e finalmente se beneficiam dos recursos mais recentes do instrumento em termos de abordagens de fluorescência de raios-X crio-X 2-D e 3-D, "adiciona Peter Cloetens, responsável pelo ID16A.

Pela primeira vez, eles mostraram como a molécula penetra na membrana da célula cancerosa de uma maneira extremamente fácil, devido à sua natureza lipofílica e alvejar uma organela celular essencial, o retículo endoplasmático, uma grande organela feita de lâminas membranosas e túbulos que começam perto do núcleo e se estendem por toda a célula. Então, ele oxida e ataca diferentes partes da célula ao mesmo tempo, levando a uma atividade anticâncer eficiente. "Pense nisso como se a molécula metalorgânica iniciasse muitos incêndios em diferentes locais da célula cancerosa, até que a célula tumoral não aguente mais e morra, "explica Bohic.

Os resultados são promissores porque esta nova família de metalofármacos, que atua em vários alvos, poderia um dia se tornar uma alternativa à quimioterapia clássica para superar a resistência aos medicamentos e, ao mesmo tempo, reduzir os custos. Cisplatina, outro medicamento à base de metal amplamente utilizado para tratamento de câncer, danifica o DNA como um alvo primário dentro da célula, e embora seja muito eficaz, existem fortes efeitos colaterais e as células cancerosas desenvolveram mecanismos eficientes de resistência a esta quimioterapia. De fato, câncer de mama triplo negativo e outros tipos de câncer, bem como cânceres recorrentes, são frequentemente resistentes à cisplatina.

"Este estudo é uma contribuição para a compreensão dos mecanismos alternativos da quimioterapia para curar o câncer. Estamos em um estágio inicial de pesquisa, então os testes clínicos ainda não começaram, mas até agora é promissor, "diz o Prof. G. Jaouen. O próximo passo é descobrir como essa molécula atua nas células saudáveis ​​e estudar a toxicologia.