Na edição de fevereiro de 2019 de SLAS Discovery , uma revisão de pesquisadores da Universidade da Calábria (Itália) explora OCTNs, um pequeno, mas intrigante grupo de transportadores que estão abrindo novas fronteiras na pesquisa de design de medicamentos para melhorar a distribuição de medicamentos e prever interações medicamentosas.

Os OCTNs medeiam o fluxo de cátions orgânicos fisiológicos através da membrana plasmática das células. Entre os três membros da subfamília, OCTN1 e 2 estão presentes em humanos, enquanto OCTN3 foi perdido durante a evolução. O OCTN2 tem um papel bem estabelecido na manutenção da homeostase da carnitina, um cofator essencial para a produção de energia a partir do metabolismo dos ácidos graxos. Alguns defeitos hereditários de OCTN2 causam a deficiência primária de carnitina, uma patologia muscular grave que pode ser aliviada pela administração de carnitina como medicamento. Deficiências dignas de nota que mimetizam as características da doença podem ser causadas como efeitos colaterais por alguns medicamentos que interferem na absorção da carnitina ou por uma dieta vegetariana estrita durante a gravidez ou a infância.

O papel fisiopatológico do OCTN2 também é confirmado por sua presença em exossomos, nanovesículas liberadas no ambiente extracelular envolvido na comunicação célula a célula. Interessantemente, a função OCTN1 permanece relativamente obscura. Na verdade, a ablação de seu gene aparentemente não causa problemas nos animais. Contudo, algumas mutações do OCTN1 em humanos estão associadas a doenças inflamatórias, como a doença de Crohn.

Estudos com as abordagens metodológicas mais atualizadas destacam uma ligação do OCTN1 com a inflamação, sugerindo que moléculas com propriedades antiinflamatórias ou antioxidantes podem ser ligantes OCTN1. Neste quadro, ergotioneína, um metabólito de cogumelo e acetilcolina foram propostos. Este último é um neurotransmissor bem conhecido que também desempenha um papel na inflamação por meio de um sistema colinérgico não neuronal. Tanto OCTN1 quanto OCTN2 mostram uma função secundária na interação com drogas catiônicas. Essas novas descobertas abrem novas fronteiras na pesquisa de design de medicamentos para melhorar a distribuição de medicamentos e prever interações medicamentosas.