Os químicos da NUS descobriram novas vias de reação para sintetizar compostos heterocíclicos de tamanho médio para o desenvolvimento de moléculas de drogas terapêuticas.

Os compostos contendo anéis de tamanho médio (8 a 12 membros) não são comumente usados ​​no desenvolvimento de compostos farmacêuticos, apesar de sua importância em muitos produtos naturais bioativos. Isso está associado à falta de métodos eficientes para criar esses compostos usando meios químicos sintéticos. A cicloadição (combinação de duas ou mais moléculas para formar compostos orgânicos cíclicos) é uma técnica química que geralmente é usada para construir compostos com estruturas em anel a partir de blocos de construção prontamente disponíveis. Existem métodos bem estabelecidos para a síntese de cinco, compostos de anel de seis e mais recentemente de sete membros usando esta técnica. Contudo, a síntese de heterociclos maiores do que anéis de oito membros permanece um desafio.

Uma equipe de pesquisa liderada pelo Prof Zhao Yu, do Departamento de Química, A NUS desenvolveu uma série de reações catalisadas por paládio que podem formar heterociclos de nove e dez membros por meio de cicloadições [5 + 4] e [6 + 4]. Nessas reações de cicloadição, um composto fornece uma unidade de 4 átomos, enquanto os outros parceiros cruzados fornecem uma unidade de 5 ou 6 átomos para preparar os anéis de nove ou dez membros. Essas novas vias de reação fazem uso de compostos de partida disponíveis comercialmente e podem produzir heterociclos que são de um único tipo de estereoisômero. Estereoisômeros são compostos químicos que têm a mesma fórmula molecular e sequência de ligação de átomos, mas diferem na orientação de seus átomos no espaço tridimensional.

Prof Zhao disse, “Essas estruturas representam novos compostos com atividades biológicas potenciais. Existem muitos produtos naturais bioativos que possuem anéis específicos de médio porte, mas sua síntese foi muito difícil. Agora podemos acessar este tipo de compostos com facilidade. "

"Continuamos a explorar o desenvolvimento de outros compostos estruturados em anel de tamanho médio e a triagem biológica dessas classes de compostos como potenciais terapêuticas anticâncer, "acrescentou o Prof Zhao.