Uma descoberta da estrutura da enzima feita por cientistas da Universidade de Warwick pode ajudar a erradicar a tuberculose (TB).

Pesquisa por uma equipe liderada pela Dra. Elizabeth Fullam, revelou novas descobertas sobre uma enzima encontrada no Mycobacterium tuberculosis (Mtb), a bactéria que causa a tuberculose. A tuberculose causa mais mortes do que qualquer outra doença infecciosa, incluindo HIV e malária.

Em 2016, ocorreram 10,4 milhões de novos casos de TB e 1,7 milhão de pessoas morreram. O aumento dos casos de TB resistentes às atuais terapias disponíveis torna urgente o desenvolvimento de novas terapêuticas para a TB.

Mtb é uma bactéria altamente única e está contida em uma parede celular distinta, composta de açúcares e lipídios incomuns que protegem as bactérias do ambiente do hospedeiro. A interrupção das vias essenciais envolvidas na montagem da parede celular Mtb é uma abordagem atraente para novos medicamentos para TB. A equipe encontrou um motivo estrutural chave na enzima N-acetilglucosamina-6-fosfato desacetilase (NagA) da tuberculose. Atacar esse motivo estrutural por meio do projeto e da exploração de novas moléculas permitirá aos cientistas inibir essa via crítica e matar a tuberculose.

Usando as instalações de raios-X na fonte de luz Diamond, Harwell, eles receberam informações moleculares detalhadas sobre como a enzima NagA gera importantes precursores que estão envolvidos na biossíntese e metabolismo da parede celular Mtb.

Dr. Fullam, que é Sir Henry Dale Fellow na Escola de Ciências da Vida da University of Warwick, disse:"A tuberculose é um grande problema de saúde global e os medicamentos que usamos hoje têm mais de 40 anos. Portanto, é vital que descobramos novos agentes terapêuticos para combater a tuberculose. Em nossos estudos, investigamos o papel de uma enzima em Mtb chamada NagA. Esta enzima é um alvo promissor de droga, pois está em um ponto de estrangulamento metabólico crucial em Mtb. Isso significa que uma molécula que impede o funcionamento da enzima seria uma estratégia eficaz para um medicamento e, portanto, é fundamental entender sua função.

"Nosso grupo identificou um ponto fraco dentro desta proteína que podemos visar e agora nos permitirá projetar moléculas específicas para bloquear sua função."

Usando uma série de verificações bioquímicas e biofísicas para determinar a especificidade do substrato para a enzima Mtb NagA, eles encontraram um feauture estrutural único na enzima Mtb NagA. Isso revelou uma imagem molecular da proteína e fornece uma plataforma para permitir que os cientistas projetem novos medicamentos isso, esperançosamente, inibirá esta via vital e matará a tuberculose.

A pesquisa "Determinação estrutural e funcional de homólogos do Mycobacterium tuberculosis N-acetilglucosamina-6-fosfato desacetilase (NagA)" é publicada no Journal of Biological Chemistry .