Como pode a eliminação da terapêutica da corrente sanguínea ou sua degradação enzimática precoce ser evitada na entrega sistêmica? Cientistas chineses desenvolveram um método para vincular uma terapia contra o câncer estabelecida, floxuridina, com albumina sérica natural para o seu transporte e entrega às células cancerosas alvo. No jornal Angewandte Chemie , os autores demonstram a síntese automatizada de um polímero de floxuridina conjugado, seu transporte e entrega bem-sucedidos, e sua eficiência em parar o crescimento do tumor.

Como podemos levar uma droga ao seu alvo? Apesar de muito progresso na pesquisa de nanocarreadores, o problema ainda é persistente, especialmente na terapia do câncer. Durante o transporte na corrente sanguínea, os medicamentos anticâncer podem interferir nas células saudáveis, ou podem ser degradados por enzimas ou eliminados do corpo antes de entrar no tecido tumoral. Visando um sistema de transporte natural e seguro, Weihong Tan e colegas da Hunan University, China, e a Universidade da Flórida, EUA, escolheu albumina sérica endógena como um possível nanotransportador. Para garantir a ligação do antimetabólito floxuridina à albumina, eles tiveram que modificá-lo.

A floxuridina é um nucleosídeo pirimidina fluorado e antimetabólito, que inibe as enzimas da síntese de DNA. Seu oligômero, um oligonucleotídeo de 10 unidades, é ainda mais eficiente e é internalizado ativamente na célula. Para torná-lo transportável pela albumina sérica, O Prof. Tan e seu grupo decidiram dotar o oligonucleotídeo com cadeias alquil hidrofóbicas como um ligante. Isso foi necessário porque a albumina transporta naturalmente moléculas lipofílicas, como lipídios e colesterol, mas não oligonucleotídeos carregados negativamente.

A síntese do oligonucleotídeo floxuridina conjugado com cadeia alquil contendo 20 unidades (LFU20) ocorreu em um sintetizador de DNA. Os autores testaram o composto quanto à sua interação com a albumina sérica, internalização celular, transporte através da corrente sanguínea em camundongos implantados com tumor, e proliferação tumoral. Eles observaram que, embora uma grande fração da droga ainda deixasse o corpo, uma proporção muito maior do que no grupo de controle acumulada no tumor. Lá, a droga foi internalizada nas células. O "efeito de maior permeabilidade e retenção" direcionou o acúmulo, um efeito bem estabelecido na pesquisa de tumores. Nas células, os lisossomos absorvem a droga, e as enzimas liberam a estrutura antimetabólica da floxuridina, os autores observam.

Os cientistas relataram que a proliferação do tumor foi interrompida pelo composto conjugado com lipídios, ao passo que o fármaco FU20 livre sem âncora lipídica não conseguiu impedir o crescimento do tumor. Isso significa que o LFU20 parece "pegar carona" com a albumina para encontrar as células-alvo e se acumular nelas. Os autores também apontaram que a droga é facilmente preparada por síntese automatizada, e a cauda lipídica hidrofóbica, que garante a afinidade com a albumina, pode ser prontamente incorporado no terminal 5 'do oligonucleotídeo. Pegar carona com potencial de matar compensa na entrega de drogas.