Adoçantes artificiais são usados ​​em bebidas dietéticas e alimentos, mas também podem algum dia ser usados ​​como tratamentos direcionados à anidrase carbônica IX (CA IX), uma proteína associada a cânceres agressivos. Embora vários medicamentos tenham sido aprovados que visam formas semelhantes de CA, eles não são seletivos e podem causar efeitos colaterais, incluindo vômitos e fadiga. Agora os pesquisadores relatam no ACS ' Journal of Medicinal Chemistry que um adoçante artificial pode levar ao desenvolvimento de uma terapia mais seletiva.

CA IX é uma proteína de zinco que normalmente é encontrada apenas no trato gastrointestinal, mas é superexpresso em tecidos cancerosos e contribui para o crescimento e disseminação de células malignas no pulmão, cânceres de cérebro e de mama. Mas o corpo produz 14 outras formas de proteínas CA que estão envolvidas na função do normal, células saudáveis. Em trabalhos anteriores, Robert McKenna e colegas relataram que a sacarina, o adoçante artificial em Sweet'N Low, foi mais seletivo para CA IX do que outros tratamentos e, portanto, pode ser uma opção de tratamento promissora. Mas a equipe queria saber se outro adoçante artificial, acessulfame de potássio, seria um tratamento de câncer ainda melhor. Conhecido como ACE K, esse adoçante é comercializado como Sunett e Sweet One e já é amplamente consumido em alimentos processados ​​como refrigerantes e assados.

A proteína CA IX é difícil de purificar, então os pesquisadores criaram uma versão geneticamente modificada, chamado de "mimetizador CA IX". Eles então estudaram as interações de ACE K e outros inibidores com o mimetizador de CA IX e com uma forma encontrada em todo o corpo chamada CA II. Eles determinaram que a ACE K é mais seletiva do que a sacarina, preferindo CA IX em vez de CA II. Eles também exploraram as características sobre a ligação de ACE K ao CA IX que o torna único em comparação com outros inibidores. Por exemplo, ACE K preenche completamente o sítio de ligação CA IX e se liga diretamente a um íon zinco catalítico, deslocando uma molécula de água que ainda está presente quando os medicamentos aprovados se ligam. Esta informação ajudará os pesquisadores a modificar a estrutura química do ACE K para criar tratamentos ainda mais seletivos com menos efeitos colaterais.