Cientistas da Universidade RUDN sintetizaram uma série de novas substâncias citotóxicas que podem danificar as células. Os resultados do estudo podem ser usados ​​na terapia do câncer. Os compostos foram obtidos por reação de dominó, uma formação sucessiva de várias novas ligações químicas. O estudo foi publicado em Síntese .

Em busca da cura do câncer, os cientistas estão procurando novas maneiras de sintetizar compostos semelhantes aos alcalóides naturais - substâncias orgânicas de origem vegetal ou marinha contendo um átomo de nitrogênio. Alcalóides do grupo lamelarina, substâncias derivadas de moluscos Lamellaria, são conhecidos por terem atividade citotóxica e imunomoduladora (imunorreguladora), bem como propriedades antiinflamatórias. Os compostos da lamelarina são de grande interesse para os cientistas que buscam substâncias com alta atividade anticâncer.

Um dos métodos de síntese de novos compostos orgânicos é a reação de dominó, um processo em que vários novos laços são formados sucessivamente, assim como os dominós caindo um após o outro. O estágio inicial de síntese é crucial. O primeiro estágio da reação é a adição nucleofílica. Durante esta reação, a molécula é afetada por um reagente nucleofílico, ou nucleófilo. Esses reagentes geralmente incluem partículas (ânions ou moléculas) com um par de elétrons não compartilhado em um nível eletrônico externo (como, por exemplo, em OH-, Cl-, Br- e moléculas de água).

Os cientistas usaram a reação de adição nucleofílica para α, compostos β-insaturados contendo não apenas ligações simples de carbono-carbono, mas também ligações duplas. Em α, compostos β-insaturados, o segundo e o terceiro átomos de carbono têm uma ligação dupla. Este processo é conhecido como adição de Michael. As reações de dominó envolveram 1-aroil-3, 4-diidroisoquinolinas e aldeídos com ligação múltipla. Como resultado, houve uma geração consecutiva de várias substâncias intermediárias - os intermediários.

Durante a reação de dominó, Os químicos da Universidade RUDN foram capazes de obter uma série de pirrolo [2, 1-α] isoquinolinas com um grupo funcional aldeído em apenas uma etapa. Os compostos resultantes mostraram atividade citotóxica em uma série de células tumorais (células de carcinoma de pulmão, carcinomas intestinais, adenocarcinomas cervicais e células de sarcoma) durante o bio-rastreio primário. A bio-triagem foi realizada por cientistas do Instituto de Compostos Fisiologicamente Ativos (IPAC), RAS.

"O fragmento de 5, 6-di-hidropirrolo [2, 1-α] isoquinolina é o núcleo para alcalóides como a criptaustolina e a criptowolina (derivada de algas), bem como lamelarinas, "disse a coautora Maria Matveeva, um estudante de pós-graduação no Departamento de Química Orgânica da RUDN University. "Futuras pesquisas terão como objetivo modificar os compostos obtidos a fim de aumentar sua atividade anticâncer."