O termo "sinergia" ganhou a reputação de ser uma palavra da moda, mas tem uma definição quantificável em farmacologia. Duas drogas são consideradas sinérgicas quando sua eficácia quando usadas em conjunto é maior do que a soma de seus efeitos isoladamente. Isso é, uma droga que é sinérgica com outra não apenas desempenha uma função benéfica em si, mas faz com que a segunda droga desempenhe melhor sua função.

Pesquisadores da Universidade Thomas Jefferson que estudam combinações de drogas contra o HIV descobriram por que algumas drogas às vezes agem sinergicamente, mas às vezes não. O artigo que descreve sua pesquisa será publicado na edição de 6 de outubro do Journal of Biological Chemistry .

Medicamentos de segunda linha para o HIV, usado depois que os tratamentos de primeira linha falharam, direcionar várias etapas diferentes no processo pelo qual o vírus entra nas células T humanas. Por causa das etapas e proteínas específicas que eles visam, dois tipos dessas drogas, chamados antagonistas co-receptores e inibidores de fusão, devem ser sinérgicos. Mas vários estudos anteriores produziram resultados contraditórios:às vezes, essas classes de drogas eram de fato fortemente sinérgicas, mas às vezes eles não exibiam sinergia alguma.

Antagonistas de co-receptores, como maraviroc (comercializado sob a marca Selzentry), ligam-se a receptores em células hospedeiras conhecidas como co-receptores. Inibidores de fusão como enfuvirtida (comercializado como Fuzeon), liga-se a uma proteína viral chamada gp41 quando está em uma fase de transição específica. Para entender por que essas drogas nem sempre têm sinergia conforme o esperado - e para obter uma melhor compreensão das etapas do processo de infecção do HIV - o professor associado de bioquímica e biologia molecular Michael Root e sua então estudante graduada Koree Ahn aplicaram diferentes doses de maraviroc e enfuvirtida a células e vírus com sequências genéticas ligeiramente diferentes.

"Descobrimos que muitos fatores diferentes são importantes para [determinar] se há uma interação sinérgica entre essas duas classes de inibidores ou não, "Ahn disse.

O primeiro fator foi a força da ligação entre enfuvirtida e gp41, que pode variar dependendo das mutações no gene viral que codifica gp41. Se a sequência da proteína gp41 fosse tal que a enfuvirtida se ligasse a ela fortemente, em seguida, enfuvirtida e maraviroc agiram sinergicamente. Mas quanto mais fraca a ligação, mais fraca é a sinergia entre as duas drogas.

A implicação desse achado é que, quando as proteínas do vírus evoluem para evitar a ligação de drogas, não afeta apenas a eficácia do medicamento em questão; também afeta o quanto seus efeitos são "potencializados" por outras drogas. Esta é uma má notícia para os pacientes, porque a adição de drogas sinérgicas a um regime de tratamento é considerada uma forma de combater a perda de eficácia da droga.

O segundo fator que afetou a sinergia foi a densidade de co-receptores nas células hospedeiras, que pode variar significativamente entre os pacientes. "Alguns [pacientes] podem ter níveis muito altos de [co-receptores] em seus linfócitos T, e esses pacientes veriam uma sinergia robusta entre essas duas classes de drogas, "Root disse." Outro indivíduo pode ter níveis mais baixos de co-receptores na superfície da célula, e, portanto, não tem uma sinergia tão robusta, ou nenhum. "

Juntos, esses resultados sugerem que a variação nos vírus e nos pacientes precisa ser considerada ao prever a eficácia das combinações de medicamentos, incluindo antagonistas de co-receptor recentemente desenvolvidos e inibidores de fusão. O artigo de Ahn e Root sugere modelos matemáticos para fazer exatamente isso.

"Você precisa usar esses [medicamentos] com cuidado, "Root disse." A resistência aos medicamentos pode surgir com qualquer um deles, e quando surge a resistência, você perde o benefício extra da sinergia. "