Um gene pouco estudado pode explicar como algumas células cancerosas do fígado obtêm a nutrição de que precisam para se proliferar, de acordo com uma nova pesquisa da Universidade de Maryland. Os resultados desta pesquisa serão publicados como Seleção dos Editores na edição de 18 de agosto da Journal of Biological Chemistry .

Porque eles se multiplicam rapidamente e se espalham por todo o corpo, as células cancerosas requerem mais energia do que as células normais. Uma abordagem para tratar o câncer, Portanto, tem como alvo os caminhos que as células cancerosas se adaptaram para atender a essas necessidades de energia, assim, "matando de fome" o câncer. O laboratório de Hongbing Wang estava interessado em como esse princípio se aplicava aos cânceres de fígado.

“O fígado é um dos mais ocupados, órgãos ativos do corpo, "Wang disse, portanto, o fígado saudável já precisa de muita energia. Além disso, Wang disse, câncer de fígado parece ser um dos poucos cânceres cujas incidências parecem estar aumentando, possivelmente em associação com o aumento de condições relacionadas ao metabolismo, como doença hepática gordurosa não alcoólica.

Ao procurar genes que podem desempenhar papéis importantes no metabolismo de células hepáticas saudáveis ​​e cancerosas, Wang e seus colegas ficaram interessados ​​em um gene chamado SLC13A5, que produz uma proteína que transporta citrato para as células. SLC13A5 é expresso principalmente no fígado, mas seu papel é relativamente pouco estudado.

"Se você pesquisar por SLC13A5 no PubMed - eu pesquisei esta manhã - existem 54 publicações, o que não é muito, "Wang disse. Quase metade desses estudos foram publicados nos últimos dois anos. A pesquisa sobre SLC13A5 se concentrou em seu papel na obesidade e diabetes; nocautear o gene SLC13A5 em camundongos previne a obesidade induzida por dieta rica em gordura. Se este gene atuar um papel na homeostase energética e balanço energético no contexto da obesidade, Wang raciocinou, talvez pudesse desempenhar um papel nas necessidades de energia das células cancerosas do fígado.

Zhihui Li, um pós-doutorado no laboratório de Wang, realizou experimentos nos quais ele usou uma técnica chamada interferência de RNA para suprimir (mas não eliminar completamente) a produção da proteína SLC13A5. Ele realizou esses experimentos em culturas de duas linhas de células de carcinoma hepatocelular humano. A supressão de SLC13A5 resultou em células cancerosas do fígado que não morreram, mas tiveram crescimento e divisão significativamente mais lentos. De forma similar, quando essas células foram injetadas em camundongos, as células nas quais SLC13A5 foi suprimido formaram tumores quase imperceptíveis em comparação com as células cancerosas não manipuladas.

Wang levanta a hipótese de que o citrato extracelular absorvido pela proteína SLC13A5 é necessário pelas células cancerosas do fígado para a síntese de ácidos graxos. Como o câncer de próstata não expressa SLC13A5, o crescimento de células de câncer de próstata não foi afetado pela supressão da expressão de SLC13A5. O fato de que o câncer de próstata cresceu independentemente da presença de SLC13A5 apóia a ideia de que diferentes tipos de câncer usam métodos diferentes para atender às suas necessidades de alta energia.

Wang ressalta que as descobertas atuais são preliminares e que a comparação da atividade de SLC13A5 em tecido hepático humano saudável e canceroso será necessária antes que estudos desta via como um medicamento para o câncer devam ser contemplados. Mas compreender o envolvimento da via de transporte do citrato no crescimento do câncer de fígado marca um passo à frente na compreensão do uso de energia no câncer.