As proteínas Argonaute humanas são componentes-chave da via de interferência de RNA (RNAi), que é um mecanismo regulador de genes que silencia a expressão gênica, visando RNAs mensageiros específicos (mRNAs) para degradação. Existem quatro proteínas Argonaute em humanos:Ago1, Ago2, Ago3 e Ago4. Cada uma dessas proteínas tem um papel específico na via do RNAi e podem ser amplamente categorizadas em dois grupos com base na sua atividade de corte:

Proteínas Slicer Ago (Ago2): Ago2 é o principal fatiador de proteína Argonaute em humanos. Ele contém um domínio PAZ (Piwi/Argonaute/Zwille) que se liga à extremidade 3' de pequenos RNAs interferentes (siRNAs) ou microRNAs (miRNAs) e um domínio PIWI que cliva o mRNA alvo. A clivagem do mRNA mediada por Ago2 leva à degradação do mRNA e ao silenciamento da expressão gênica.

Proteínas Ago não fatiadoras (Ago1, Ago3 e Ago4): Ago1, Ago3 e Ago4 não possuem a atividade catalítica necessária para a clivagem do mRNA. Em vez disso, funcionam como guias para miRNAs e siRNAs, direcionando-os para seus mRNAs alvo. Essas proteínas Ago não fatiadoras também podem interagir com outras proteínas para regular a expressão gênica através de mecanismos que não envolvem clivagem de mRNA.

A escolha de fatiar ou não uma molécula de mRNA depende da proteína Argonaute específica envolvida e do contexto celular. Em geral, Ago2 é responsável por fatiar mRNAs que são alvo de siRNAs, enquanto Ago1, Ago3 e Ago4 orientam os miRNAs para seus mRNAs alvo e regulam a expressão gênica através de mecanismos de não fatiamento.