O ácido desoxirribonucleico, ou DNA, pode ser a molécula única mais famosa em toda a biologia. A descoberta de sua estrutura de dupla hélice em 1953 catapultou o Prêmio Nobel de James Watson e Francis Crick, e mesmo entre os nerds não científicos, o DNA é amplamente conhecido por desempenhar um papel importante nas inúmeras características que são transmitidas dos pais aos filhos. Nas últimas décadas, o DNA também se tornou notável por seu papel na ciência forense; "Evidências de DNA", uma frase que não poderia ter existido de maneira significativa até pelo menos os anos 80, tornou-se uma expressão quase obrigatória em crimes e programas de televisão e filmes com procedimentos policiais.

Além de tais trivialidades mundanas, no entanto , existe uma estrutura elegante e impressionantemente bem estudada que existe em quase todas as células de todos os seres vivos. O DNA é o material dos genes em escala menor e os cromossomos, que são coleções de muitos, muitos genes, em escala maior; juntos, todos os cromossomos de um organismo (os seres humanos têm 23 pares, incluindo 22 pares de cromossomos "regulares" e um par de cromossomos sexuais) são conhecidos como genoma do organismo.

Se você já participou de uma aula de biologia ou assistiu a um programa educacional sobre genética básica, mesmo que não se lembre de muita coisa, provavelmente se lembra de algo assim:

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As letras A, C, G e T podem ser consideradas os pilares esquemáticos da biologia molecular. São abreviações para os nomes das quatro bases nitrogenadas encontradas em todo o DNA, com A representando adenina, C para citosina, G para guanina e T para timina. (Por uma questão de simplicidade, essas abreviações geralmente serão empregadas ao longo do restante deste artigo.) São combinações específicas dessas bases, em grupos de três chamados códons tripletos, que servem como instruções para quais proteínas as fábricas celulares de seu corpo produzem. Essas proteínas, cada uma das quais é produto de um gene específico, determinam tudo, desde quais alimentos você pode e não pode digerir facilmente, até a cor dos seus olhos, sua altura máxima para adultos, se você pode "rolar" sua língua ou não, e muitos outras características.

Antes de um tratamento completo de cada uma dessas maravilhosas bases, é necessário um tratado sobre o básico do próprio DNA.
Ácidos Nucleicos: Visão Geral

O DNA é um de dois ácidos nucleicos encontrados na natureza, o outro sendo RNA ou ácido ribonucleico. Os ácidos nucleicos são polímeros, ou cadeias longas, de nucleotídeos.
Os nucleotídeos incluem três elementos: um açúcar pentose (anel de cinco átomos), um grupo fosfato e uma base nitrogenada. O RNA difere de três maneiras básicas. Primeiro, o açúcar no DNA é desoxirribose, enquanto que o RNA é ribose; a diferença entre eles é que a desoxirribose contém um átomo a menos de oxigênio fora do anel central. Além disso, o DNA é quase sempre de fita dupla, enquanto o RNA é de fita única. Finalmente, enquanto o DNA contém as quatro bases nitrogenadas mencionadas (A, C, G e T), o RNA contém A, C, G e uracil (U) no lugar de T. Essa diferença é essencial para interromper as enzimas que atuam no RNA de exercendo atividade no DNA e inversamente.

Juntando tudo isso, um único nucleotídeo de DNA contém um grupo desoxirribose, um grupo fosfato e uma base nitrogenada dentre A, C, G ou T.
< Algumas moléculas semelhantes aos nucleotídeos, algumas servindo como intermediárias no processo de síntese de nucleotídeos, também são importantes na bioquímica. Um nucleosídeo, por exemplo, é uma base nitrogenada ligada a um açúcar ribose; em outras palavras, é um nucleotídeo sem seu grupo fosfato. Alternativamente, alguns nucleotídeos têm mais de um grupo fosfato. ATP, ou trifosfato de adenosina, é adenina ligada a um açúcar ribose e a três fosfatos; essa molécula é essencial nos processos de energia celular.

Em um nucleotídeo de DNA "padrão", a desoxirribose e o grupo fosfato formam o "esqueleto" da molécula de fita dupla, com fosfatos e açúcares repetindo ao longo das bordas externas de a hélice em espiral. As bases nitrogenadas, enquanto isso, ocupam a porção interior da molécula. Criticamente, essas bases estão ligadas entre si com ligações de hidrogênio, formando os "degraus" de uma estrutura que, se não for enrolada em uma hélice, pareceria uma escada; Neste modelo, os açúcares e fosfatos formam os lados. No entanto, cada base nitrogenada de DNA pode se ligar a um e apenas um dos outros três. Especificamente, A sempre emparelha com T e C sempre emparelha com G.

Como observado, a desoxirribose é um açúcar com cinco átomos no anel. Esses quatro átomos de carbono e um átomo de oxigênio estão dispostos em uma estrutura que, em uma representação esquemática, oferece uma aparência semelhante ao pentágono. Em um nucleotídeo, o grupo fosfato é ligado ao carbono designado número cinco pela convenção de nomenclatura química (5 '). o carbono número três (3 ') está quase diretamente do outro lado, e esse átomo pode se ligar ao grupo fosfato de outro nucleotídeo. Enquanto isso, a base nitrogenada do nucleotídeo é anexada ao carbono 2 'no anel desoxirribose.

Como você já deve ter percebido neste ponto, uma vez que a única diferença de um nucleotídeo para o próximo é a base nitrogenada cada inclui, a única diferença entre duas cadeias de DNA é a sequência exata de seus nucleotídeos ligados e, portanto, de suas bases nitrogenadas. De fato, DNA de molusco, DNA de burro, DNA de planta e seu próprio DNA consistem exatamente nos mesmos produtos químicos; elas diferem apenas na forma como são ordenadas, e é essa ordem que determina o produto proteico pelo qual qualquer gene - ou seja, qualquer seção do DNA portando o código para um único trabalho de fabricação - será responsável por sintetizando.
Exatamente o que é uma base nitrogenada?

A, C, G e T (e U) são nitrogenados
devido à grande quantidade do elemento nitrogênio que contêm em relação a sua massa total e são bases, porque são receptores de prótons (átomos de hidrogênio) e tendem a carregar uma carga elétrica líquida positiva. Esses compostos não precisam ser consumidos na dieta humana, embora sejam encontrados em alguns alimentos; eles podem ser sintetizados a partir do zero a partir de vários metabólitos.

A e G são classificados como purinas
, enquanto C e T são pirimidinas
. As purinas incluem um anel de seis membros fundido a um anel de cinco membros e, entre eles, esses anéis incluem quatro átomos de nitrogênio e cinco átomos de carbono. As pirimidinas têm apenas um anel de seis membros, que abriga dois átomos de nitrogênio e quatro átomos de carbono. Cada tipo de base também possui outros constituintes projetados a partir do anel.

Olhando para a matemática, é claro que as purinas são significativamente maiores que as pirimidinas. Isso explica em parte por que a purina A se liga apenas à pirimidina T e por que a purina G se liga apenas à pirimidina C. Se os dois esqueletos de fosfato de açúcar no DNA de fita dupla devem permanecer à mesma distância, eles devem se a hélice é estável, duas purinas ligadas entre si seriam excessivamente grandes, enquanto duas pirimidinas ligadas seriam excessivamente pequenas.

No DNA, as ligações purina-pirimidina são ligações de hidrogênio. Em alguns casos, este é um hidrogênio ligado a um oxigênio e em outros é um hidrogênio ligado a um nitrogênio. O complexo CG inclui duas ligações HN e uma ligação HO, e o complexo AT inclui uma ligação HN e uma ligação HO.
Metabolismo da Purina e Pirimidina
Adenina (formalmente 6-amino purina) e guanina (2) -amino-6-oxi purina) foram mencionados. Embora não faça parte do DNA, outras purinas bioquimicamente importantes incluem a hipoxantina (6-oxi-purina) e a xantina (2,6-dióxido de purina).

Quando as purinas são decompostas no corpo em humanos, o produto final é o ácido úrico, que é excretado na urina. A e G sofrem processos catabólicos ligeiramente diferentes (isto é, decomposição), mas convergem na xantina. Esta base é então oxidada para gerar ácido úrico. Normalmente, como esse ácido não pode mais ser decomposto, ele é excretado intacto na urina. No entanto, em alguns casos, um excesso de ácido úrico pode se acumular e causar problemas físicos. Se o ácido úrico se combinar com os íons de cálcio disponíveis, podem resultar em cálculos renais ou na bexiga, os quais geralmente são muito dolorosos. Um excesso de ácido úrico também pode causar uma condição chamada gota, na qual os cristais de ácido úrico são depositados em vários tecidos do corpo. Uma maneira de controlar isso é limitar a ingestão de alimentos que contêm purina, como carnes de órgãos. Outra é administrar o medicamento alopurinol, que desloca a via de decomposição da purina para longe do ácido úrico, interferindo nas principais enzimas.

Quanto às pirimidinas, citosina (2-oxi-4-amino pirimidina), timina (2, A 4-dióxido-5-metilpirimidina) e o uracil (2,4-dióxido pirimidina) já foram introduzidos. O ácido orótico (2,4-dióxido-6-carboxi-pirimidina) é outra pirimidina metabolicamente relevante.
A decomposição das pirimidinas é mais simples que a das purinas. Os produtos finais são substâncias simples e comuns: aminoácidos, amônia e dióxido de carbono.
Síntese de Purina e Pirimidina

Conforme mencionado acima, purinas e pirimidinas são feitas de componentes que podem ser encontrados em abundância no ser humano. corpo e não precisa ser ingerido intacto.
As purinas, que são sintetizadas principalmente no fígado, são montadas a partir dos aminoácidos glicina, aspartato e glutamato, que fornecem o nitrogênio, e do ácido fólico e dióxido de carbono , que fornecem o carbono. É importante ressaltar que as próprias bases nitrogenadas nunca ficam sozinhas durante a síntese de nucleotídeos, porque a ribose entra na mistura antes que a alanina ou guanina pura apareça. Isso produz adenosina monofosfato (AMP) ou guanosina monofosfato (GMP), ambos nucleotídeos quase completos prontos para entrar em uma cadeia de DNA, embora também possam ser fosforilados para produzir adenosina di e trifosfato (ADP e ATP) ou di- e trifosfato de guanosina (PIB e GTP).

A síntese de purina é um processo intensivo em energia, exigindo pelo menos quatro moléculas de ATP por purina produzida.

As pirimidinas são moléculas menores que as purinas, e sua síntese é correspondentemente mais simples. Ocorre principalmente no baço, glândula timo, trato gastrointestinal e testículos nos homens. A glutamina e o aspartato fornecem todo o nitrogênio e carbono necessários. Tanto nas purinas quanto nas pirimidinas, o componente de açúcar do nucleotídeo eventual é extraído de uma molécula chamada 5-fosforibosil-1-pirofosfato (PRPP). Glutamina e aspartato combinam-se para produzir a molécula carbamoil fosfato. Este é então convertido em ácido orótico, que pode se transformar em citosina ou timina. Observe que, ao contrário da síntese de purinas, as pirimidinas destinadas à inclusão no DNA podem permanecer como bases livres (isto é, o componente de açúcar é adicionado posteriormente). A transformação do ácido orótico em citosina ou timina é uma via seqüencial, não ramificada, de modo que a citosina é formada invariavelmente primeiro e isso pode ser retido ou processado posteriormente em timina. O corpo pode fazer uso de bases purinas independentes, além das vias sintéticas do DNA. Embora as bases de purinas não sejam formadas durante a síntese de nucleotídeos, elas podem ser incorporadas no meio do processo sendo "recuperadas" de vários tecidos. Isso ocorre quando o PRPP é combinado com adenosina ou guanina do AMP ou GMP mais duas moléculas de fosfato.

A síndrome de Lesch-Nyhan é uma condição na qual a via de recuperação da purina falha devido a uma deficiência enzimática, levando a uma grande alta concentração de purina livre (não salva) e, portanto, um nível perigosamente alto de ácido úrico em todo o corpo. Um dos sintomas dessa doença infeliz é que os pacientes geralmente exibem um comportamento incontrolável de automutilação.