Os adenovírus que chegam devem reprogramar eficientemente o ambiente da célula hospedeira para estabelecer um nicho favorável para a replicação viral. Um aspecto crítico desta reprogramação envolve a alteração da estrutura da cromatina do genoma viral para permitir o acesso a fatores de transcrição e RNA polimerases. Veja como os adenovírus recebidos alcançam essas alterações na cromatina:

1. Desrevestimento e importação nuclear: Ao entrar na célula hospedeira, a partícula de adenovírus sofre desrevestimento, desprendendo-se de sua camada proteica externa. O vírus parcialmente não revestido, conhecido como partícula central, é então transportado para o núcleo através de complexos de poros nucleares.

2. Descondensação da cromatina: O DNA viral dentro da partícula central está firmemente empacotado em uma estrutura de cromatina condensada, semelhante à cromatina da célula hospedeira. Esta cromatina condensada restringe a transcrição e a expressão genética. Para superar isso, o vírus utiliza proteínas virais, como a proteína de ligação ao DNA do adenovírus (DBP), que se liga ao DNA viral e induz a descondensação da cromatina.

3. Recrutamento de fatores anfitriões: Os adenovírus manipulam fatores da célula hospedeira para remodelar a cromatina viral. Esses fatores do hospedeiro incluem complexos de remodelação da cromatina, enzimas modificadoras de histonas e fatores de transcrição. A proteína viral E1A desempenha um papel crucial no recrutamento desses fatores do hospedeiro e na facilitação da remodelação da cromatina.

4. Modificações de histonas: As histonas, componentes proteicos da cromatina, sofrem diversas modificações que alteram sua estrutura e função. Os adenovírus induzem modificações específicas de histonas, como acetilação e metilação, para criar um ambiente de cromatina aberto e transcricionalmente ativo.

5. Formação de centros de replicação viral: À medida que a cromatina viral se torna mais acessível, os genes virais são transcritos e centros de replicação viral são formados. Esses centros de replicação são domínios nucleares distintos onde a replicação e a transcrição do DNA viral ocorrem de forma eficiente.

Ao remodelar a estrutura da cromatina do seu genoma, os adenovírus que chegam estabelecem um ambiente transcricionalmente permissivo que suporta a expressão e replicação gênica viral eficiente. Estas intrincadas alterações na cromatina são cruciais para que o vírus assuma o controlo da maquinaria da célula hospedeira e complete com sucesso o seu ciclo de replicação.