O "Guia do Hitchhiker para a Galáxia" ocorre em um universo vasto e muitas vezes absurdo abrangente:

* Terra: A história começa na Terra, pouco antes de sua destruição pelos Vogons para dar lugar a um desvio do hiperespaço.
* a Via Láctea: A maior parte da história ocorre dentro da Galaxia da Via Láctea, com personagens viajando para vários planetas e sistemas estelares.
* Outras galáxias: A história também aborda outras galáxias, incluindo a Galaxia Andrômeda, onde o guia titular é produzido.
* O restaurante no final do universo: Um restaurante lendário que existe à beira do universo conhecido.
* Pensamento profundo: Um supercomputador, do tamanho de um planeta, que calcula a resposta para a questão final da vida, o universo e tudo.

Os locais específicos geralmente são extravagantes e fantásticos, incluindo:

* o planeta magrathea: Lar do "Gerador de perguntas definitivas" e um lugar onde os planetas são personalizados.
* o planeta Krikkit: Um planeta habitado por uma raça de estrangeiros cegos, mas violentos.
* o planeta betelgeuse sete: Um planeta burocrático e confuso.
* o planeta Hactar:​​ Lar do "Restaurante no final do universo".

A série é conhecida por seu humor e sátira, brincando com o conceito de viagem espacial e a vastidão do universo. Os locais geralmente servem como pano de fundo para situações humorísticas e absurdas, destacando o absurdo da existência humana e a busca de significado diante do vasto e desconhecida universo.