p A imunoterapia tem grande potencial no tratamento clínico do câncer devido à ativação sistemática da imunidade antitumoral. Contudo, baixa imunogenicidade, ou feedback negativo sobre a imunoterapia, dificulta muito a eficácia da imunoterapia contra o câncer usada atualmente. p Em um estudo publicado em Materiais avançados , uma equipe de pesquisa liderada por Yu Haijun do Instituto de Matéria Médica de Xangai da Academia Chinesa de Ciências propôs nanopartículas dinâmicas ativáveis ​​por acidez para aumentar a ferroptose e morte imunogênica (ICD) de células tumorais para imunoterapia contra o câncer.

p Ferroptose é um novo tipo de morte celular causada pela peroxidação lipídica (lip-ROS). O eixo de reparo do lábio-ROS contém antiporter glutamato-cistina para a síntese de glutationa intracelular (Sistema XC-) e Glutationa Peroxidase 4 (GPX4), ambos desempenham papéis importantes na luta contra ROS labiais. Aquelas produzidas lip-ROS foram relatadas para agir como sinais "encontre-me" para promover a fagocitose de células apresentadoras de antígeno e para ativar ainda mais os linfócitos T citotóxicos para aumentar a imunoterapia tumoral.

p Os pesquisadores primeiro sintetizaram copolímero em bloco sensível ao ácido anfifílico juntamente com fotossensibilizador (ácido piroclórico, PPA) e ácido fenilbórico por meio de interação hidrofóbica e conjugação π-π para encapsular o inibidor GPX4 insolúvel (RSL-3).

p Em seguida, eles descobriram que nanopartículas com luz externa podem induzir ICD óbvio, bem como linfócitos T citotóxicos que secretam IFN-γ. IFN-γ e RSL-3 apresentaram inibição sinérgica no eixo de reparo e SystemXC — GPX4, enquanto aumentou o acúmulo de lipídio-ROS nas células tumorais, revelando assim a interação entre ferroptose e imunoterapia.

p Adicionalmente, os pesquisadores descobriram que as nanopartículas combinadas com a terapia de ponto de verificação imune (ICB) reduziram drasticamente a infiltração tumoral de células tumorais desdiferenciadas em uma forma de ferroptose.

p O estudo ofereceu uma nova maneira de melhorar a imunoterapia tumoral mediada por ferroptose.