Uma equipe de pesquisa da Friedrich Schiller University de Jena (Alemanha) e da Louisiana State University esclareceu o mecanismo molecular por trás do efeito antiinflamatório de um produto natural da resina de olíbano. A enzima 5-lipoxigenase desempenha um papel fundamental, reprogramação da enzima normalmente pró-inflamatória em uma proteína antiinflamatória.

Era uma vez, os três reis trouxeram presentes preciosos para o bebê recém-nascido Jesus:assim como ouro e mirra, eles também tinham olíbano. "Ainda hoje, olíbano é um presente valioso, "diz o Prof. Oliver Werz da Friedrich Schiller University, embora ele não esteja realmente pensando sobre a citação bíblica do olíbano. “A resina extraída da casca do olíbano contém substâncias antiinflamatórias que a tornam adequada para o tratamento de doenças como a asma, artrite reumatóide ou neurodermatite, entre outros, " ele explica.

O farmacêutico Werz e sua equipe têm investigado o efeito antiinflamatório da resina de olíbano e seus componentes há vários anos. Agora, junto com colegas nos EUA, os pesquisadores da Universidade de Jena conseguiram descobrir o mecanismo molecular do ácido boswélico, uma substância responsável pelo efeito antiinflamatório do olíbano. Eles apresentam seus resultados na edição atual da revista especializada Biologia Química Natural .

As análises da estrutura cristalina revelam onde as substâncias ativas têm como alvo a enzima inflamatória

A enzima 5-lipoxigenase desempenha um papel fundamental no efeito do olíbano. “É sabido há mais de 40 anos que esta enzima promove a formação de leucotrienos, um importante grupo de mediadores inflamatórios no corpo humano, "explica Werz. No entanto, em seu artigo atual, a equipe de pesquisa conseguiu pela primeira vez esclarecer e criar imagens da estrutura cristalina dessa enzima inflamatória central com inibidores ligados. As imagens da estrutura cristalina permitem estudos detalhados da enzima e sua interação com substâncias ativas, bem como o desenvolvimento de novos antiinflamatórios.

E é exatamente isso que Werz e seus colegas fizeram. Além do zileuton, um medicamento antiinflamatório usado para tratar asma, os pesquisadores combinaram a enzima com vários produtos naturais e analisaram as estruturas cristalinas dos complexos resultantes. O resultado inicialmente surpreendeu os pesquisadores:enquanto outros produtos naturais se acoplam diretamente ao sítio ativo da enzima de forma semelhante ao zileuton, e assim inibir sua função, o ácido boswélico se liga a outro local da molécula da enzima, longe do site ativo. "Contudo, esta ligação leva a mudanças estruturais no sítio ativo, e isso também inibe a atividade da enzima, "diz Werz.

Efeito dominó na estrutura da enzima

Portanto, essas mudanças estruturais desencadeadas pelo componente olíbano já têm efeito antiinflamatório. "Mas a influência do ácido boswélico vai muito além disso, "diz a Dra. Jana Gerstmeier. O farmacêutico da equipe de Werz é um dos dois principais autores do estudo." Essa ligação cria um efeito dominó, que também causa uma mudança na especificidade da enzima, "Gerstmeier diz. Em vez de catalisar a síntese de leucotrienos pró-inflamatórios, A 5-lipoxigenase produz substâncias antiinflamatórias sob a influência do ácido boswélico. "Que significa, em termos simples, que o componente olíbano reprograma a enzima inflamatória em uma enzima antiinflamatória. "

De acordo com os autores do estudo, essas descobertas podem agora ser usadas por um lado para testar os ácidos boswelicos do olíbano em modelos de doenças relevantes, e talvez mais tarde para desenvolvê-los como uma droga para tratar doenças inflamatórias. Por outro lado, graças ao sítio de ligação recém-descoberto na 5-lipoxigenase, outras drogas potenciais podem ser desenvolvidas e sua eficácia como agentes antiinflamatórios testados em experimentos.