Com seu vasto número de diferentes formas de vida, o mar é uma fonte inexplorada de produtos naturais que podem ser pontos de partida para novos produtos farmacêuticos, como as drogas antitumorais trabectedina e lurbinectedina. Porque apenas pequenas quantidades podem ser obtidas a partir de organismos marinhos, a produção sintética é necessária. No jornal Angewandte Chemie , cientistas introduziram um novo, rota sintética eficiente para essas duas drogas. Uma etapa fundamental é a ativação controlada por luz de uma ligação carbono-hidrogênio.

A trabectedina (também chamada de ecteinascedina) vem da espécie Ecteinascidia turbinata e é o primeiro produto natural marinho a ser usado clinicamente como medicamento - para o tratamento de sarcoma avançado de tecidos moles. A lurbinectedina tem uma estrutura ligeiramente modificada e está atualmente em estudos clínicos de fase III para o tratamento de certos cânceres de pulmão e de mama. Uma tonelada de ascídias é necessária para adquirir cerca de um grama de trabectedina. Uma via sintética viável e eficiente para fabricar este e outros medicamentos em quantidades suficientes é, portanto, necessária com urgência. Contudo, A trabectedina provou ser uma das moléculas alvo mais desafiadoras na síntese de produtos naturais. Várias rotas sintéticas foram propostas, mas nenhuma é realmente viável. Os métodos atuais são muito complexos, requerem reagentes caros e incomuns, e entregar rendimentos insatisfatórios.

Os pesquisadores que trabalham com Dawei Ma no Instituto de Química Orgânica de Xangai (China) descreveram agora uma rota sintética de novo mais eficiente e viável para a trabectedina e a lurbinectedina. De novo, também conhecido como síntese total, significa que o produto natural é completamente sintetizado a partir de pequenas, materiais de partida comuns.

A síntese começa com o aminoácido S-tirosina e consiste em 26 etapas individuais. Primeiro, várias etapas são usadas para produzir um intermediário, que atua como o material inicial para a produção separada das duas metades da molécula alvo - Trabectedina ou Lurbinectedina. Estes são então ligados em uma etapa de reação posterior.

A etapa principal da síntese é a ativação controlada por luz de uma ligação carbono-hidrogênio normalmente não reativa (ativação C-H remota). Um mecanismo de rearranjo radical leva a um fechamento do anel no qual um grupo quinona é convertido em um 1, Unidade 3-benzodioxol, que é um componente estrutural encontrado em muitos produtos naturais. A reação foi particularmente eficiente sob irradiação com luz azul em solvente tetra-hidrofurano.

Os cientistas esperam que sua rota sintética ofereça um método prático e econômico para a produção de trabectedina e lurbinectedina, finalmente fornecendo suprimentos adequados desses complexos medicamentos antitumorais marinhos.