Cerca de 50, 000 pessoas nos EUA são diagnosticadas anualmente com cabeça, pescoço, cancros nasais e orais. A maioria é tratada com radiação, e daqueles, 70-80 por cento desenvolvem um efeito colateral doloroso e debilitante chamado mucosite oral grave (MOS). Embora alguns medicamentos estejam disponíveis para tratar a SOM, uma vez que ela se desenvolve, ninguém pode evitá-lo. Mas hoje, pesquisadores estão relatando sobre uma nova droga, chamado GC4419, que parece fazer exatamente isso. Embora ainda em ensaios clínicos, já foi designada pela U.S. Food and Drug Administration como uma "terapia inovadora".

Os pesquisadores apresentarão seus resultados hoje no 256º Encontro e Exposição Nacional da American Chemical Society (ACS).

"É emocionante relatar publicamente sobre a estrutura e síntese do GC4419 pela primeira vez, "diz Dennis P. Riley, Ph.D., líder do estudo. "Acreditamos que o GC4419 tem potencial para atender a uma necessidade médica importante não atendida no tratamento de pacientes com câncer submetidos à radioterapia, e estamos ansiosos para iniciar um estudo de Fase 3 com GC4419 em pacientes com câncer de cabeça e pescoço este ano. "

A mucosite oral (OM) é uma complicação dolorosa e problemática durante o tratamento do câncer, especialmente a radioterapia, que decompõe as células epiteliais que revestem a boca. Pacientes que sofrem de OM sentem dor intensa, inflamação, ulceração e sangramento. A maioria dos pacientes recebendo quimiorradioterapia desenvolve SOM, conforme definido pela Organização Mundial da Saúde como grau 3 ou 4 de OM. Nos casos mais graves, os pacientes não podem engolir ou consumir líquidos ou alimentos sólidos, frequentemente levando ao uso de tubos de alimentação e analgésicos narcóticos. Os pacientes também são suscetíveis a infecções que podem levar à hospitalização.

A radioterapia cria níveis elevados de radicais superóxido, que se acredita serem responsáveis ​​pela maioria dos efeitos colaterais associados a este tratamento, incluindo OM. "A enzima sintética que projetamos e fabricamos imita a função da superóxido dismutase que ocorre naturalmente, uma enzima que converte superóxido em oxigênio molecular e peróxido de hidrogênio, "diz Riley, quem está com Galera Therapeutics. "O peróxido de hidrogênio é muito tóxico para as células cancerosas, mas não para as células normais. Assim, criamos duas oportunidades para melhorar a terapia de radiação:reduzir a toxicidade para as células normais e aumentar a toxicidade para as cancerosas. "

Projetar e criar a superóxido dismutase sintética foi complexo, e a equipe de Riley tentou muitas variações de imitações de enzimas sintéticas antes de optar pelo GC4419. A pesquisa começou há décadas, quando Riley trabalhava na Monsanto / Searle. As moléculas com as quais sua equipe estava trabalhando tinham quatro centros de carbono quirais, o que significava que havia um grande número de imitadores potenciais.

"Tivemos que descobrir qual isômero funcionaria melhor e seria o mais drogável, "" ele relata. "Nossa síntese atual envolve o uso de um modelo para fazer o complexo de anel macrocíclico de 15 membros em uma única etapa de GMP [Boas Práticas de Fabricação]. Ele usa piridina-2, 6-dicarboxialdeído, cloreto de manganês (II) e uma tetramina linear sintetizada a partir de S, S-1, 2 diaminociclohexano. É uma síntese elegantemente simples de 'um recipiente' que produz a molécula desejada com mais de 99,5 por cento de pureza química. "

GC4419 concluiu com sucesso os ensaios clínicos de Fase 1 e 2, mostrando segurança e eficácia na prevenção de SOM em pacientes com câncer de cabeça e pescoço submetidos à radioterapia. Se outros ensaios clínicos forem bem-sucedidos e o GC4419 obtiver a aprovação do FDA, Riley diz, "não há razão para que não possa ser usado para prevenir os efeitos colaterais do tratamento com radiação de outros tipos de câncer. Você pode pensar no câncer de pâncreas, por exemplo, em que você pode querer usar radiação de alta dose para doença localmente avançada, mas o pâncreas está muito próximo de outros órgãos que não conseguem lidar com os efeitos colaterais da radiação. Atualmente, estamos estudando o efeito antitumoral do GC4419 em um ensaio clínico de Fase 1/2 em câncer de pâncreas no MD Anderson Cancer Center. Se for bem sucedido, esta droga tem o potencial de mudar o manejo da radioterapia, uma vez que 70 por cento de todos os tumores sólidos são tratados com radiação. "

Uma coletiva de imprensa sobre este assunto será realizada na segunda-feira, 20 de agosto às 13:30 Horário do leste no Centro de Convenções e Exposições de Boston. Os repórteres podem fazer o check-in no centro de imprensa, Sala 102 A, ou assista ao vivo no YouTube http://bit.ly/ACSLive_Boston2018. Para fazer perguntas online, entre com uma conta do Google.