Estudo de nanocarreadores mostra anticorpos contra polietilenoglicol em 83% da população alemã
Visão geral do desenho do experimento:(1) triagem plasmática de anticorpos anti-PEG (IgG + IgM) entre 500 indivíduos saudáveis usando ELISA. (2) Determinação do enriquecimento de IgG anti-PEG na coroa proteica de SiNCs PEGuilados. (3) Monitoramento do impacto nas interações celulares com macrófagos RAW 264.7 (camundongo) e THP-1 (humanos), dependendo da presença de IgG na coroa proteica de SiNCs PEGuilados. Crédito:Horizontes em nanoescala (2023). DOI:10.1039/D3NH00198A Há muito se sabe que as pessoas podem formar defesas e, portanto, anticorpos contra vírus. Mas também podem desenvolver-se anticorpos contra o polietilenoglicol (PEG), uma substância utilizada em cosméticos, alimentos e medicamentos. Estes influenciam a eficácia dos medicamentos.
Uma equipa de investigadores do Instituto Max Planck de Investigação de Polímeros investigou agora até que ponto estes anticorpos já estão difundidos na sociedade alemã e como podem influenciar as terapias médicas que utilizam nanocarreadores. Eles publicaram seus resultados atuais em Nanoscale Horizons .
Um vírus invade o corpo e o sistema imunológico começa a funcionar:desenvolvem-se anticorpos que combatem a infecção. Ao mesmo tempo, constrói-se uma memória imunitária para que os anticorpos possam ser rapidamente disponibilizados no caso de uma nova infecção. Surpreendentemente, também podem formar-se anticorpos contra o polietilenoglicol (PEG), uma molécula com uma estrutura bastante simples.
Além de produtos cosméticos – desde cremes, perfumes e loções até batons – o polietilenoglicol também é usado na medicina. Aqui, serve como uma espécie de camuflagem contra o próprio sistema imunológico do corpo, aumentando assim o tempo de circulação de um princípio ativo no sangue.
“Para nós, o PEG é interessante para revestir com ele transportadores de medicamentos de tamanho nano”, diz Svenja Morsbach, líder do grupo no departamento de Katharina Landfester no MPI para Pesquisa de Polímeros. Desta forma, os investigadores conseguem um tempo de circulação mais longo para as cápsulas do medicamento, que têm apenas nanómetros de tamanho e podem ser um componente importante em novas terapias contra o cancro no futuro, por exemplo.
Em seus estudos, a equipe liderada por Morsbach e Landfester examinou mais de 500 amostras de sangue de pacientes coletadas em 2019. “Os anticorpos formados contra o PEG ligam-se aos nanocarreadores revestidos, neutralizando assim o efeito que é realmente desejado:o nanocarreador torna-se visível para o sistema imunológico e é removido antes que possa exercer seu efeito", explica Katharina Landfester, diretora do departamento.
Os investigadores liderados por Morsbach e Landfester assumem que as terapias terão de ser adaptadas no futuro para responder a este comportamento do sistema imunitário. Nos seus estudos estatísticos de amostras de sangue, descobriram que os anticorpos PEG já eram detectáveis em 83% das amostras examinadas.
A concentração de anticorpos PEG no sangue correlaciona-se de forma anti-proporcional com a idade da pessoa examinada:quanto mais velha a pessoa, menos anticorpos PEG estavam presentes. “Atualmente assumimos que isso se deve ao uso crescente de PEG em várias áreas da vida apenas recentemente e à variação do sistema imunológico com a idade”, diz Morsbach.
Em estudos posteriores, os investigadores gostariam agora de descobrir como as futuras terapias poderiam ser adaptadas para compensar a camuflagem reduzida dos nanocarreadores. “As ideias incluiriam se o PEG pode ser substituído ou possivelmente dispensado por completo”, disse Morsbach. Mas determinar a concentração de anticorpos no sangue de um paciente e ajustar individualmente a quantidade de ingrediente ativo também pode ser uma alternativa.
Mais informações: Mareike FS Deuker et al, Anticorpos anti-PEG enriquecidos na coroa proteica de nanocarreadores PEGuilados impactam a absorção celular, Nanoscale Horizons (2023). DOI:10.1039/D3NH00198A Fornecido por Sociedade Max Planck