Pesquisa busca desenvolver nanopartículas lipídicas de mRNA para terapia supressora de tumor de câncer oral de próxima geração

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Crédito:Unsplash/CC0 Domínio Público

Um estudo com o objetivo de desenvolver uma plataforma de nanopartículas lipídicas (LNP) para o tratamento de carcinoma espinocelular oral (CEC) utilizando mRNA de p53 foi apresentado na 102ª Sessão Geral da IADR, que foi realizada em conjunto com a 53ª Reunião Anual da Associação Americana para Pesquisa Odontológica, Oral e Craniofacial e a 48ª Reunião Anual da Associação Canadense de Pesquisa Odontológica, de 13 a 16 de março de 2024, em Nova Orleans, LA, EUA.

O resumo, "Nanopartículas lipídicas de mRNA para terapia supressora de tumor de câncer oral de última geração" foi apresentado durante a sessão de pôsteres "AADOCR Hatton:Pós-doutorado" que ocorreu na sexta-feira, 15 de março de 2024, às 15h45. Horário Padrão Central (UTC-6).

O estudo, realizado por Marshall Scott Padilla da Universidade da Pensilvânia, Filadélfia, EUA, formulou uma biblioteca de LNPs com mRNA de luciferase e testou em células CAL-27, uma linha modelo OSCC. Os LNPs também foram injetados por via intravenosa em camundongos C57BL/6 para examinar sua propensão para transfecção hepática fora do alvo. Os LNPs que apresentavam alta luminescência nas células CAL-27 e baixa transfecção hepática progrediram para a próxima rodada de triagem.

Em seguida, os principais LNPs foram avaliados quanto à transfecção após administração intratumoral num modelo de xenoenxerto CAL-27. E10i-494 demonstrou a maior luminescência tumoral e foi escolhido como candidato principal. Este LNP foi então avaliado num modelo murino ortotópico CAL-27. Por último, o LNP principal foi reformulado com mRNA de p53, e a toxicidade mediada pela supressão tumoral foi avaliada em células CAL-27.

Após duas rodadas de triagem, o LNP E10i-494 demonstrou imensa transfecção de mRNA in vitro e em dois modelos de tumor murino. Além disso, o LNP apresentou baixos níveis de transfecção hepática, apresentando um perfil de segurança promissor. No modelo ortotópico, o LNP entrou e transfectou com sucesso os gânglios linfáticos, o que é essencial para prevenir a metástase tumoral. E10i-494 também demonstrou potente morte celular após ser reformulado com mRNA de p53.

O estudo concluiu que o primeiro LNP para a cavidade oral foi otimizado e seu potencial para terapia com CECO baseado em p53 foi demonstrado.

Fornecido pela Associação Internacional de Pesquisa Odontológica, Oral e Craniofacial

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