O regime de nanopartículas lipídicas-mRNA reverte a inflamação e ajuda na recuperação de feridas diabéticas em camundongos
Camundongos tratados com terapia de mRNA com nanopartículas lipídicas derivadas de trissulfeto apresentaram cicatrização acelerada de feridas em comparação com camundongos não tratados. Crédito:Laboratório de Yizhou Dong, Ph.D., em Icahn Mount Sinai. Pesquisadores da Escola de Medicina Icahn, no Monte Sinai, desenvolveram uma terapia de medicina regenerativa para acelerar o reparo de feridas diabéticas. Usando minúsculas partículas de gordura carregadas com instruções genéticas para acalmar a inflamação, o tratamento demonstrou ter como alvo as células causadoras de problemas e reduzir o inchaço e as moléculas prejudiciais em modelos de ratos com pele danificada.
Detalhes sobre suas descobertas foram publicados em um artigo intitulado "Acelerando a cicatrização de feridas diabéticas pela formulação de mRNA de nanopartículas lipídicas eliminadoras de ROS" na edição on-line de 20 de maio da Proceedings of the National Academy of Sciences. .
As feridas diabéticas, muitas vezes resistentes aos tratamentos convencionais, representam sérios riscos para a saúde de milhões de pessoas em todo o mundo. Células imunológicas conhecidas como macrófagos, que deveriam ajudar, acabam causando inflamação. Essa inflamação prejudica outras células e dificulta a cicatrização adequada e rápida da ferida.
Usando nanopartículas lipídicas (LNPs) carregadas com RNA que codifica IL-4, uma proteína de sinalização célula a célula conhecida como citocina, a terapia teve como alvo macrófagos disfuncionais e, ao mesmo tempo, reduziu a inflamação e "espécies reativas de oxigênio" (ROS) em feridas diabéticas.
As moléculas ROS são produzidas naturalmente no corpo durante vários processos metabólicos e desempenham papéis na sinalização celular e nas respostas imunológicas. No entanto, a produção excessiva de ERO pode levar ao estresse oxidativo, causando danos às células, proteínas e DNA. Este estresse está associado a diversas doenças e condições, incluindo inflamação e envelhecimento.
"Em modelos pré-clínicos, basicamente mostramos a capacidade da terapia de reprogramar macrófagos pró-inflamatórios em reparadores, levando a melhores resultados de cicatrização de feridas", diz Yizhou Dong, Ph.D., autor correspondente do estudo, professor de Imunologia e Imunoterapia, e membro do Icahn Genomics Institute e do Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute em Icahn Mount Sinai.
"Os macrófagos disfuncionais provocam feridas diabéticas que não cicatrizam, mas podemos reprogramá-los para interromper os danos e, em vez disso, ajudar no processo de cicatrização. Nosso objetivo é promover o fechamento mais rápido e eficaz da ferida, reprogramando essas células e modulando o ambiente inflamatório."
No início deste ano, em um estudo relacionado, o Dr. Dong e colegas relataram nanopartículas lipídicas que melhoraram a engenharia de tecidos e a atividade de regeneração de células-tronco adiposas para o tratamento de feridas diabéticas (Nature Communications ).
Embora os resultados do presente estudo sejam encorajadores, os investigadores enfatizam a necessidade de um ensaio clínico rigoroso, randomizado e controlado para confirmar a segurança e eficácia em humanos.
"Nosso objetivo final é traduzir essas descobertas em benefícios tangíveis para pacientes diabéticos. Com mais pesquisas e validação, esta terapia de RNA-LNP poderia potencialmente revolucionar o tratamento de feridas diabéticas com uma aplicação facilmente escalonável de um agente terapêutico comparativamente barato", diz o Dr. .
"O estudo também sugere o potencial da terapêutica RNA-LNP ser projetada de forma mais geral para reprogramar macrófagos causadores de doenças em um organismo, já que macrófagos pró-inflamatórios estão implicados em uma ampla gama de doenças."
