Pesquisadores da Wake Forest School of Medicine descobriram que uma terapia de nanopartículas melhora a imunoterapia do câncer e é uma possível nova abordagem no tratamento de derrame pleural maligno (MPE). MPE é o acúmulo de líquido entre a parede torácica e os pulmões e é acompanhado por células malignas e/ou tumores.
Os resultados do estudo são publicados na edição atual da Nature Nanotechnology .

Há mais de 200.000 novos casos de MPE nos Estados Unidos a cada ano, e o câncer de pulmão de células não pequenas é responsável por mais de um terço dos casos.

"O MPE é indicativo de câncer metastático em estágio avançado e está associado a um prognóstico ruim com uma sobrevida média de apenas quatro a nove meses", disse Dawen Zhao, MD, Ph.D., professor associado de engenharia biomédica da Wake Forest School of Medicamento. “O MPE também pode afetar gravemente a qualidade de vida, pois causa falta de ar, dor, perda de peso e redução da atividade física”.

De acordo com Zhao, ensaios clínicos recentes envolvendo inibidores de checkpoint imunológico (ICI) ou novas imunoterapias, como o anti-PD-1, mostraram alguns dados encorajadores em pacientes com MPE. No entanto, apenas um pequeno número de pacientes com MPE se beneficia da imunoterapia e muitos apresentam imunotoxicidade.

"Evidências clínicas também sugerem que o MPE compreende abundantes células imunes associadas ao tumor que impedem o sistema imunológico do corpo de reconhecer e eliminar o câncer", disse Zhao. "Este ambiente imunológico 'frio' pode ser um dos principais contribuintes para o fracasso do ICI".

Para mitigar o MPE imune 'frio', Zhao e sua equipe desenvolveram uma nanopartícula chamada dinucleotídeo cíclico lipossomal (LNP-CDN) para ativação direcionada de uma via imune chamada STING, que reprograma células imunes associadas a tumores para antitumorais ativas.

O MPE está frequentemente associado a dois compartimentos distintos dentro do microambiente tumoral, o derrame e também os tumores pleurais, que coexistem na cavidade pleural. Esses dois compartimentos distintos tornam as intervenções terapêuticas e a administração de drogas desafiadoras.

Após a injeção intrapleural em um modelo de camundongo, o ambiente imunológico "frio" diminuiu não apenas no espaço de efusão, mas também dentro dos tumores. A equipe de Zhao combinou LNP-CDN com uma imunoterapia anti-PD-L1, que reduziu drasticamente o volume de MPE e inibiu o crescimento do tumor na cavidade pleural e no tecido pulmonar em camundongos com MPE, resultando em sobrevida prolongada.

A equipe de Zhao também testou a terapia de nanopartículas em amostras de tecido MPE humano, e efeitos semelhantes foram observados – aumento da morte de células tumorais por células imunes citotóxicas.

"Administrado sozinho ou com imunoterapia, este estudo demonstra um possível tratamento para MPE", disse Zhao. "Dado o prognóstico atual dos pacientes com MPE, novas intervenções são necessárias não apenas para prolongar a sobrevida, mas também para melhorar a qualidade de vida".

Os pesquisadores da Wake Forest School of Medicine apresentaram um pedido de patente para o sistema de imunoterapia de nanopartículas. + Explorar mais

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