As células T, também conhecidas como linfócitos, têm papéis importantes em várias reações imunológicas. No entanto, existem apenas alguns relatos sobre sistemas de entrega em células T.
A Professora Associada Chie Kojima e seus colegas de trabalho do Departamento de Química Aplicada, Escola de Pós-Graduação em Engenharia, Universidade da Prefeitura de Osaka (OPU), colaborando com o Professor Ikuo Fujii e Ikuhiko Nakase do Departamento de Ciências Biológicas, Escola de Pós-Graduação em Ciências, OPU, realizaram um estudo experimental construindo um sistema de entrega sensível ao pH em células T e seus subconjuntos usando dendrímeros carboxi-terminais (moléculas poliméricas altamente ordenadas e ramificadas) contendo fenilalanina (Phe) e anidrido de ácido hidrofóbico (anidrido ciclohexanodicarboxílico, CHex), como PAMAM- CHex-Phe e PAMAM-Phe-CHex. Esses dendrímeros apresentaram maior associação com células T derivadas de esplenócitos, o que sugere que o efeito hidrofóbico influencia significativamente a associação de dendrímeros com células imunes.

A associação de células T desses dendrímeros foi examinada em diferentes pH e temperaturas usando classificação de células ativada por fluorescência, onde foram usados ​​esplenócitos murinos corados com um anticorpo anti-CD3. Junto com isso, a associação de PAMAM-CHex-Phe e PAMAM-Phe-CHex com algumas linhagens de células de cultura e subconjuntos de células T, como células T auxiliares positivas para CD4 (CD3+CD4+), células T assassinas positivas para CD8 (CD3 +CD8+) e células T ativadas (CD3+CD69+) também foram examinadas. A fim de confirmar a internalização desses dendrímeros em células T, Assoc. Prof. Kojima e seus colaboradores usaram imagens microscópicas confocais para observar a distribuição intracelular de PAMAM-CHex-Phe e PAMAM-Phe-CHex.

Associação O Prof. Kojima diz que "embora as células T desempenhem papéis importantes em várias reações imunológicas, existem apenas alguns relatos sobre sistemas de entrega em células T. Neste estudo, aplicamos os dendrímeros modificados por Phe a um sistema de entrega de drogas sensível ao pH em Células T. Dendrímeros com diferentes aminoácidos e anidridos de ácido foram sintetizados, e sua associação responsiva ao pH com células T e seus subconjuntos foi investigada."

Este estudo experimental da Assoc. O Prof. Kojima e seus colaboradores apresentaram com sucesso as descobertas em termos de a) Síntese e sensibilidade ao pH dos dendrímeros carboxi-terminais contendo Phe; b) associação responsiva ao pH dos dendrímeros carboxi-terminais portadores de Phe com células T e subconjuntos de células T incluindo células T ativadas; c) Internalização de PAMAM-Phe-CHex e PAMAM-CHex-Phe em células T.

Ela conclui que seus "resultados mostraram que os dendrímeros modificados com Phe e CHex têm um potencial de entrega às células T e seus subconjuntos. Isso desempenhará um papel fundamental na imunoterapia do câncer".

A ativação de células T auxiliares residentes em linfonodos e células T assassinas, bem como a supressão de células T reguladoras localizadas em tecidos tumorais, é necessária na imunoterapia do câncer. Assim, com base nas propriedades de resposta ao pH, os resultados (dendrímeros) obtidos por Assoc. Prof. Kojima e seus colegas de trabalho são importantes para o desenvolvimento de nanoplataformas para entrega direta às células T para controlar as funções das células T, que são úteis para a imunoterapia do câncer.

O artigo foi publicado no Journal of Materials Chemistry B . + Explorar mais

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