Cães velhos podem não aprender novos truques, mas drogas antigas podem, de acordo com uma equipe de pesquisa baseada na China. A colaboração descobriu que a metformina, um medicamento de pequenas moléculas que tem sido usado para tratar diabetes tipo II há mais de 50 anos, pode melhorar a eficiência e eficácia de tratamentos antibacterianos para cicatrização rápida de feridas em camundongos.
Eles publicaram seus resultados na Nano Research .

“O abuso de antibióticos levou a uma séria resistência bacteriana, com cerca de 1,27 milhão de mortes em 2019 devido a infecções bacterianas multirresistentes”, disse o co-autor correspondente Linlin Li, professor do Instituto de Nanoenergia e Nanossistemas de Pequim da Academia Chinesa de Ciências.

"A resistência bacteriana representa uma ameaça fatal para a saúde humana. Tecnologias antibacterianas não antibióticas e nanoagentes antibacterianos com atividades catalíticas específicas não apenas produzem substratos tóxicos para matar bactérias diretamente - incluindo bactérias resistentes a antibióticos - mas também podem reduzir o risco de as bactérias desenvolverem resistência às drogas”.

De acordo com Li, a terapia quimiodinâmica atraiu atenção significativa desde que foi desenvolvida em 2016 como um potencial companheiro para terapias contra o câncer, inativação bacteriana e tratamentos de doenças infecciosas. A terapia utiliza nanomateriais contendo metais de transição que reagem com peróxido de hidrogênio para produzir radical hidroxila, que enfraquece e mata células doentes ou infectadas, tornando-as mais suscetíveis ao tratamento direto.

"A reação gera um radical hidroxila tóxico, que destrói a estrutura da superfície celular e faz com que a célula vaze seus componentes internos", disse Li. "Os nanoagentes catalisam apenas a geração de radicais hidroxila no local do tumor ou tecidos inflamados, então a terapia é altamente específica para reduzir a toxicidade fora do alvo. As infecções bacterianas também tendem a ser acompanhadas de alterações microambientais favoráveis ​​à terapia quimiodinâmica."

Os pesquisadores decidiram melhorar o poder antibacteriano de um nanoagente, ao mesmo tempo em que diminuíam a toxicidade para células saudáveis ​​– um risco que pode ser difícil de controlar devido à natureza invasiva da infecção.

"Partes de moléculas carregadas positivamente, como sais de amônio quaternário e quitosana, têm efeitos antibacterianos intrínsecos através da adsorção na parede celular da bactéria, produzindo efeito de resistência do compartimento e, finalmente, induzindo a morte bacteriana", disse Li. "A metformina é uma droga de molécula pequena carregada positivamente com efeitos anticancerígenos, imunomoduladores e antibacterianos relatados. Especulamos que a integração da metformina com um nanoagente de terapia quimiodinâmica melhoraria o efeito antibacteriano".

Os pesquisadores agitaram a metformina com cloreto de cobre para formar nanofolhas cuja superfície foi coberta pelas moléculas de metformina – aumentando a carga positiva do nanoagente e fortalecendo os efeitos antibacterianos, de acordo com Li.

Testes in vitro revelaram uma nanoplataforma biocompatível com melhor dispersão do que um nanoagente sem metformina e maior atividade antibacteriana.

"Em comparação com relatórios anteriores que usaram a metformina apenas como agente antibacteriano, excelentes efeitos antimicrobianos foram alcançados em nossos experimentos usando concentrações mais baixas das nanofolhas com tempo de ação muito curto", disse Li, que observou que também estão estudando os efeitos da metformina em outros aplicações biomédicas para desenvolver mais terapias.

Para testar ainda mais as nanofolhas cobertas de metformina, os pesquisadores estabeleceram um modelo de infecção por estafilococos na pele de camundongos. Os camundongos foram divididos em cinco grupos, cada um dos quais recebeu uma variação de tratamento. O grupo que recebeu as nanofolhas de metformina e peróxido de hidrogênio adicional para promover a produção de radical hidroxila teve a taxa de cicatrização de feridas mais rápida, com fechamento completo no 12º dia de tratamento.

"Este trabalho não apenas desenvolve um nanoagente de terapia quimiodinâmica eficiente como um agente antibacteriano alternativo para o tratamento de infecções de feridas na pele, mas também fornece ideias sobre a descoberta de novos usos para drogas antigas", disse Li. + Explorar mais

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