A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa complexa que leva à deterioração insidiosa das funções cerebrais. Os tratamentos atuais para DA que se concentram na inibição da agregação de beta amilóide (Aβ) não mostraram eficácia em pessoas com sintomas de DA.
Estratégias que exerçam sinergicamente neuroproteção e alívio do estresse oxidativo podem ser uma abordagem promissora para corrigir o microambiente cerebral patológico.

Agora, uma equipe de pesquisa liderada pelo Dr. Yu Yin do Instituto de Tecnologia Avançada de Shenzhen (SIAT) da Academia Chinesa de Ciências desenvolveu nanopartículas permeáveis ​​à barreira hematoencefálica para o tratamento da DA com base na mitofagia seletiva da micróglia pela restauração das células mitocondriais função.

Resultados relacionados foram publicados em Biomateriais em 12 de agosto.

"A plataforma de nanopartículas híbridas permite alta eficácia de transporte de barreira hematoencefálica e remoção de espécies reativas de oxigênio intracelular", disse o Dr. Yu.

Os pesquisadores conseguiram isso incorporando Poli (amidoamina) (PAMAM) modificada por Angiopep-2 (ANG-2) com nanopartículas de azul da Prússia (PB) para aumentar a eficácia do transporte da barreira hematoencefálica e a vida útil da circulação do PB com a suposição de que o híbrido as nanopartículas eliminariam sinergicamente as espécies reativas de oxigênio intracelular e modulariam a microglia para tratar a DA. As nanopartículas híbridas preparadas são chamadas de nanopartículas de PPA.

Ao rotular especificamente o biomarcador para autofagia, a equipe confirmou que o efeito sinérgico das nanopartículas de PPA para a normalização do microambiente foi principalmente porque elas podem regular o metabolismo da microglia através da ativação da mitofagia.

Os resultados também mostraram que, ao suprimir a microglia hiperativa, a deposição de Aβ no tecido cerebral também caiu significativamente. Como a neuroinflamação, o dano oxidativo e a deposição de Aβ são importantes promotores do dano neuronal na DA, a melhora do microambiente no tecido cerebral contribui diretamente para a inibição do dano neuronal e a melhora da função de memória de camundongos com DA.

"Até onde sabemos, este é o primeiro relatório a demonstrar as propriedades neuroprotetoras do PB e a restauração da função mitocondrial da microglia para o tratamento da DA", disse o Dr. Yu.

A ativação da microglia é considerada um importante cético culpado da DA. As novas descobertas indicaram que as nanopartículas de PPA podem reverter a ativação patológica da microglia.

"Nossos resultados sugerem que esta plataforma de nanopartículas híbridas pode se tornar promissora agentes neuroprotetores para o tratamento da DA, induzindo autofagia da micróglia e correção do microambiente cerebral", disse o Dr. Zhong Gang, principal autor do estudo. + Explorar mais

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