p Como um fungo patogênico humano típico, Cryptococcus neoformans é um patógeno fúngico invasivo com risco de vida e distribuição mundial causando ∼700, 000 mortes anualmente. A criptococose não é apenas uma infecção com envolvimento de vários órgãos, A sobrevivência intracelular e a multiplicação extracelular do fungo também desempenham papéis importantes na patogênese das infecções por C. neoformans. Como o acúmulo adequado de drogas em órgãos e células-alvo ainda é difícil de alcançar, uma estratégia de entrega eficaz é desesperadamente necessária para tratar essas infecções. p Neste artigo, os autores relatam um sistema micro-a-nano (MTN) biorresponsivo que limpa efetivamente o C. neoformans in vivo. Esta estratégia é baseada no estudo aprofundado dos autores da superexpressão da metaloproteinase 3 da matriz (MMP-3) em microambientes infecciosos (IMEs) e proteínas secretadas ácidas e ricas em cisteína (SPARC) em várias células-alvo associadas. Neste sistema MTN, albumina de soro bovino (BSA, um ligante natural de SPARC) foi usado para a preparação de nanopartículas (NPs), e então as microesferas foram construídas por conjugação com um ligante especial, que consistia principalmente em um peptídeo de ligação a BSA e um peptídeo responsivo a MMP-3. Este sistema MTN foi capturado mecanicamente pelos menores capilares dos pulmões após a injeção intravenosa, e então hidrolisado em BSA NPs por MMP-3 nos IMEs. Os NPs direcionaram ainda mais o tecido pulmonar, cérebro e macrófagos infectados com base na superexpressão de SPARC, atingir alvos múltiplos e alcançar um tratamento eficiente.

p Os autores desenvolveram uma estratégia ajustável por tamanho em que as microesferas "encolhem" para NPs em IMEs, que combina eficazmente o direcionamento ativo e passivo e pode ser especialmente poderoso na luta contra infecções fúngicas complexas.