p Pesquisadores da University of Arizona Health Sciences concluíram recentemente um estudo que tem o potencial de melhorar o tratamento do câncer colorretal e melanoma usando nanotecnologia para administrar quimioterapia de uma forma que a torna mais eficaz contra tumores agressivos. Os resultados foram publicados hoje em Nature Nanotechnology. p "Sempre me interessei em aproveitar a imunidade intrínseca para lutar contra o câncer, "disse Jianqin Lu, BPharm, Ph.D., professor assistente de farmácia e farmacocinética do Departamento de Farmacologia e Toxicologia da Faculdade de Farmácia do UArizona e membro associado do UArizona Cancer Center. "Para fazer isso de forma segura e eficaz, a nanotecnologia entra em jogo por causa de sua capacidade de melhorar o movimento de drogas e eficácia terapêutica, bem como o potencial de redução de toxicidades sistêmicas. Minha esperança é que esses inovadores nanoterapêuticos e regimes terapêuticos eventualmente ajudem os pacientes com câncer a combater o câncer de forma mais eficaz e segura. "

p As imunoterapias ajudam a aumentar a capacidade do sistema imunológico de combater as células cancerosas. Os pontos de controle imunológico são reguladores do sistema imunológico, que são fundamentais para evitar que o corpo ataque células saudáveis ​​indiscriminadamente. Alguns tipos de câncer contornam esses pontos de controle, permitindo que as células cancerosas evitem a detecção e continuem a se espalhar. O bloqueio do ponto de controle imunológico (ICB) é uma terapia mais recente que pode essencialmente "liberar os freios" do sistema imunológico e ajudar o corpo a reagir.

p As terapias ICB são eficazes para alguns tipos de câncer, mas eles não funcionam para todos os pacientes. Por exemplo, apenas aproximadamente 4% dos pacientes com câncer colorretal, a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer nos EUA, irá responder à terapia ICB, Dr. Lu disse.

p Pesquisas recentes têm se concentrado em maneiras de aumentar o poder das terapias de ICB, combinando-as com agentes quimioterápicos, como a camptotecina. Embora a camptotecina seja potente, também é instável, tem baixa solubilidade em água e pode ter efeitos colaterais graves para células saudáveis.

p O Dr. Lu e a equipe de pesquisa criaram a primeira plataforma nanoterapêutica desse tipo para superar esses obstáculos. Usando um método de entrega de nanotecnologia, pesquisadores aumentaram a capacidade da camptotecina de sinergizar com terapias ICB, tornando-os mais eficazes contra tumores agressivos.

p "Para tornar uma terapia ICB mais eficaz, desenvolvemos uma plataforma nanoterapêutica que pode mudar os tumores de 'imune-frio' para 'imune-quente, '"disse o Dr. Lu, que também é membro do BIO5 Institute e do Southwest Environmental Health Sciences Center. "Como resultado, esta plataforma nanoterapêutica foi capaz de aumentar a eficácia da terapia ICB para erradicar uma grande parte dos tumores de câncer colorretal em estágio inicial enquanto simultaneamente ativa a imunidade de memória do corpo, prevenir a recorrência do tumor. "

p A equipe anexou camptotecina à esfingomielina, um lípido de ocorrência natural encontrado na superfície das células. A combinação das duas moléculas em uma nanovesícula chamada camptotecina estabilizada de camptothesome, melhorando sua eficácia e diminuindo as toxicidades sistêmicas. O método de entrega de nanotecnologia também melhorou a captação de tumor da camptothesome em um modelo de roedor, onde penetrou profundamente no tumor com liberação eficiente da quimioterapia.

p O Dr. Lu e a equipe de pesquisa criaram uma maneira de carregar um inibidor de ponto de controle imunológico visando um dos pontos de controle principais, indolamina 2, 3-dioxigenase (IDO1), dentro dos camptotossomos. Quando combinado com inibidores que visam outros pontos de verificação imunológicos conhecidos como PD-L1 e PD-1, esta estratégia nanoterapêutica eliminou uma porção significativa de câncer colorretal metastático em estágio avançado e tumores de melanoma clinicamente difíceis de tratar, pavimentando o caminho para estudos futuros.

p Os pesquisadores observam que sua plataforma de nanotecnologia pode ser usada para fornecer uma variedade de terapias contra o câncer, e tem um avanço significativo no desenvolvimento de medicamentos, pois é derivado da esfingomielina, um lípido que já foi aprovado pela U.S. Food and Drug Administration.

p Dr. Lu espera colaborar com oncologistas do UArizona Cancer Center para otimizar ainda mais o sistema nanoterapêutico para torná-lo adequado para um ensaio clínico de fase inicial.